Umelé oplodnenie pomocou EmbryoScope+: Inovácia v liečbe neplodnosti

Dosiahnutie želaného tehotenstva v rámci liečby neplodnosti metódami asistovanej reprodukcie je cieľom každého páru, ktorý liečbu neplodnosti podstupuje, ale rovnako aj cieľom odborníkov našich centier.

Na to, aby sme získali kvalitné zdravé embryo na transfer alebo mrazenie, má vplyv viacero faktorov. Okrem kvality vajíčok a spermií, ktoré sú dané biologickými špecifikami liečeného páru, sú jedným z týchto faktorov aj optimálne podmienky počas kultivácie v embryologickom laboratóriu. Tie zabezpečujú jednak kvalitné kultivačné médiá, a jednak v dnešnej dobe špičkové inkubátory udržiavajúce stabilnú teplotu, vlhkosť a špecifickú atmosféru.

Dôležitým krokom celého procesu IVF je vybrať z dostupných embryí páru to najvhodnejšie na prenos do maternice. „Tak, ako nie každé vajíčko je schopné oplodnenia, tak nie každé oplodnené vajíčko sa dovyvíja do vhodného štádia, a tiež nie každé z embryí, ktoré sa do optimálneho štádia dovyvíjajú, nemusí dať základ úspešnému tehotenstvu. Preto sa snažíme na prenos do maternice vybrať čo najpotentnejšie embryo, u ktorého je najvyššia šanca na jeho správny vývoj. Pri výbere embrya embryológ zohľadňuje množstvo faktorov. Je to veľmi dôležitý krok celého procesu in vitro fertilizácie. Každý neúspešný embryotransfer je totižto pre liečený pár veľká stresová a emocionálna záťaž. Nehovoriac o finančnej a časovej náročnosti. Preto je naším cieľom dosiahnuť úspešné tehotenstvo čo najskôr. V našich centrách tak neváhame investovať do technológií zabezpečujúcich tieto výhody pre embryá našich pacientov.,“ hovorí doc. MUDr.

Najnovším prírastkom v košickom Gyncare je EmbryoScope+. V súčasnosti patrí medzi najkvalitnejšie time-lapsové systémy. Už od prvých okamihov práce s ním sa o tom presvedčili aj naše embryologičky. Väčšina inkubátorov zaisťuje embryám počas celej doby vývoja také kultivačné podmienky, aké sú čo najviac podobné prostrediu maternice. EmbryoScope+ je unikátny v tom, že sa kultivačné prostredie po otvorení dvierok rýchlo obnovuje vďaka systému malých inkubačných komôrok. Ich kruhové usporiadanie umožní vybrať konkrétnu kultivačnú misku bez toho, aby sme ovplyvnili prostredie tých ostatných. V reálnom živote je totižto inkubátor predsa len treba občas otvárať. Pri každom otvorení dvierok sa atmosféra vo vnútri mierne naruší.

Čo je však ešte dôležitejšie, vďaka zabudovanej kamere dokáže prístroj sledovať vývoj embryí bez toho, aby sme ich museli vyberať z inkubátora, kontrolovať pod štandardným mikroskopom a zbytočne narúšať ich optimálne podmienky. EmbryoScope+ využíva vysokokvalitnú optiku a získava snímky každého jednotlivého embrya samostatne. Poskytuje časozberné mikroskopické snímky až v 11 ohniskových rovinách, teda v 11 rovinách sledovaného embrya. Časozberná videoslučka, ktorú kamera následne vytvára, umožňuje sledovanie delenia embrya v čase - vznik prvojadier z vajíčka a spermie, čas prvého rozdelenia buniek, pomer veľkosti jednotlivých buniek, pravidelnosť delenia a množstvo ďalších morfokinetických znakov. Túto slučku si embryológ vie kedykoľvek prehrať a tak naozaj prísne vyhodnotiť perspektívu embrya. „Všetky takto získané informácie sú pre nás nesmiernou devízou,“ hovorí Bc. Dominika Remešová, DiS., senior embryologička v Gyncare. Ak by embryológovia v laboratóriu tento prístroj nemali, veľká časť týchto informácií o embryu by bola nezískateľná.

„S výberom embryí pre umelé oplodnenie nám pri EmbryoScope+ pomáha nástroj na podporu rozhodovania KIDScore. V jednoduchej reči ide o porovnanie delenia každého jedného embrya (jeho morfokinetických znakov) so svetovou databázou embryí, u ktorých je už známe, či viedli k úspešnému tehotenstvu,“ dopĺňa doc. MUDr. Silvia Toporcerová, PhD., MBA. Na základe jednotlivých zadefinovaných parametrov delenia embrya tak systém vyhodnotí, ktoré embryo je z porovnania so svetovou databázou najviac perspektívne, a teda ktoré by sme mali uprednostniť na transfer do maternice. Okrem našich špičkových embryológov tak na delenie embryí dohliada ešte akési ďalšie oko, čo je pre takúto zodpovednú prácu naozaj veľmi dôležité.

EmbryoScope+ má najväčšiu kapacitu zo všetkých dostupných time-lapsových systémov. Môže z neho súčasne profitovať viac pacientiek, čo nás nesmierne teší, pretože už teraz je o neho veľký záujem. Je k dispozícii v košickom centre asistovanej reprodukcie Gyncare.

Proces umelého oplodnenia (IVF)

Umelé oplodnenie, známe aj ako asistovaná reprodukcia, je proces, pri ktorom sa oplodnenie vajíčok a spermií uskutočňuje mimo ženské telo. Ide o modernú a vysoko efektívnu laboratórnu techniku, pri ktorej dochádza k oplodneniu vajíčka spermiou mimo maternice.

Kroky IVF procesu:

1. Úvodná konzultácia: Lekár vysvetlí celý postup a dohodne sa, ktorá metóda bude pre pár najvhodnejšia. V závislosti od základných vyšetrení a zdravotného stavu sa rozhodne, či podstúpite menej invazívnu insemináciu alebo IVF - umelé oplodnenie.
2. Stimulácia vaječníkov: Na dozretie viacerých vajíčok, čo je dôležité, ak by sa niektoré v procese oplodnenia neujali, sa používajú lieky na stimuláciu vaječníkov. Syntetické hormóny sa užívajú napríklad vo forme podkožných injekcií alebo tabletiek a pacientky si ich aplikujú samy po zaškolení odborníkom podľa vopred stanoveného presného harmonogramu. Počas tohto procesu vyvolávania ovulácie pravdepodobne niekoľkokrát navštívite kliniku IVF a lekár pomocou ultrazvuku a krvných testov skontroluje, či všetko prebieha podľa plánu.
3. Odber vajíčok: Prebieha 34-36 hodín po poslednej hormonálnej injekcii na samotnej klinike IVF. Ide o miniinvazívny a takmer bezbolestný zákrok, ktorý trvá približne 5-15 minút. Vykonáva sa v krátkej anestézii, pred ktorou vám aplikujú do žily sedatíva a lieky proti bolesti. Na odber vajíčok sa využíva najčastejšie transvaginálna aspirácia pod ultrazvukovou kontrolou. Do vagíny je vložená ultrazvuková sonda a pod jej kontrolou sa ďalej zavádza tenká ihla, ktorá prenikne až do vaječníka. Tam sa opatrne nasajú z folikulov dozreté vajíčka a následne sa umiestnia do kultivačného média. Z narkózy sa preberiete takmer okamžite po výkone a ďalšie 2 hodiny budete sledovaná na dospávacej izbe.
4. Odber spermií: Ak sa rozhodnete použiť na umelé oplodnenie spermie svojho partnera, poskytne vzorku spermií v ordinácii lekára alebo na klinike IVF prostredníctvom masturbácie v deň odberu vašich vajíčok. V niektorých prípadoch sú potrebné iné metódy odberu spermií, ako napríklad aspirácia semenníkov (extrakcia spermií priamo zo semenníka pomocou tenkej ihly alebo chirurgicky).
5. Oplodnenie a kultivácia embryí: Prebieha mimo maternice, v laboratóriu, počas 3 až 6 dní nasledujúcich po odbere. Po oplodnení sa vajíčka vyvíjajú v špeciálnom prostredí, ktoré čo najlepšie napodobňuje pomery v maternici. Vo vopred určených prípadoch sa po úspešnom oplodnení vajíčok vykonáva aj predimplantačné genetické testovanie (PGT). Zvyčajne na 5.-6. deň, keď embryá dosiahnu požadované štádium, sa z nich odoberie malá vzorka. Tá sa následne testuje, aby sa zistila prítomnosť prípadných genetických porúch.
6. Transfer embrya: Realizuje sa vo vopred dohodnutom termíne, zvyčajne na 3. až 6. deň po odbere vajíčok. Samotný výkon trvá štandardne do niekoľkých minút a prebieha bez anestézie. Do maternice sa cez pošvu zavedie katéter (tenká ohybná hadička), cez ktorý sa zo striekačky prenesie vopred dohodnutý počet embryí. Po tejto procedúre môžete pokračovať ďalej v bežných denných činnostiach. Náročnejšie fyzické aktivity však radšej ešte na niekoľko dní vynechajte.
7. Tehotenský test: To, či bol cyklus IVF úspešný a či ste tehotná, overí lekár po 12 dňoch až 2 týždňoch od odberu vajíčok. Ak sa vám otehotnieť nepodarilo, prestanete užívať hormonálne prípravky a menštruáciu pravdepodobne dostanete do jedného týždňa.

Metódy asistovanej reprodukcie

Pri snahe o počatie dieťaťa dnes pre páry, ktoré majú problém s neplodnosťou, existuje niekoľko možností asistovanej reprodukcie.

• Umelé oplodnenie (in vitro fertilizácia - IVF): Pri tejto metóde sa žene odoberú vajíčka a mužovi spermie. Mimo tela ženy dôjde k oplodneniu vajíčok spermiami a vzniká embryo. Embryo sa vkladá do maternice, kde by sa malo uhniezdiť. Pri IVF je dobrá pohyblivosť spermie dôležitá, keďže musí sama vojsť do vajíčka.
• Intracytoplazmatická fertilizácia (ICSI): Táto metóda sa používa, ak sa pomocou IVF nedarí otehotnieť. Ihlou sa dopomôže spermii vojsť do vajíčka (to sa vykonáva v laboratóriu). ICSI je zákrokom, pri ktorom spermia vchádza do vajíčka ihlou. ICSI môžete podstúpiť napríklad pri nízkom počte spermií, nedostatočne pohyblivých spermiách alebo vysokom počte poškodených spermií v ejakuláte. Vyselektujú sa len zdravé, nepoškodené spermie. Je to upravená metóda ICSI, pri ktorej sa použijú len zrelé a geneticky vyšetrené spermie.
• In vitro inseminácia (IUI): Je menej invazívnou metódou. Základom je vstreknutie ejakulátu priamo do dutiny maternice počas ovulácie, aby sa čo najviac skrátila cesta, ktorú musia spermie pri oplodnení prekonať. Táto metóda je čoraz viac bežná aj v gynekologických ambulanciách a je vhodná napríklad práve pri mužskej neplodnosti, napríklad pri zníženej pohyblivosti či počte spermií. IUI môžete podstúpiť aj vtedy, ak využijete darcovské spermie, ak je vaším problémom endometrióza či znížená priechodnosť krčka maternice.

Úspešnosť a náklady

Úspešnosť umelého oplodnenia závisí od mnohých faktorov, vrátane veku ženy, príčiny neplodnosti a kvality embryí. Na Slovensku sa úspešnosť IVF pohybuje okolo 60 %, zahraničné centrá asistovanej reprodukcie uvádzajú približne rovnaké čísla. Najvyššiu deklarovanú úspešnosť IVF som našla v Los Angeles, kde uvádzajú až 88 %, ale je otázne, či je to pravda. Závisí to aj od toho, čo všetko je do štatistiky zahrnuté, avšak keďže každé pracovisko spracováva a vyhodnocuje výsledky odlišným spôsobom, nie je možné ich priamo porovnávať. Vplyv má, samozrejme, pripravenosť matky aj otca a samotný výber embrya.

Umelé oplodnenie patrí medzi drahšie metódy liečby neplodnosti a jeho ceny sa pohybujú od 800-1500 eur na jeden IVF cyklus. Pokiaľ ide o lieky potrebné na stimuláciu, poisťovňa obvykle prispieva dve tretiny ich ceny, zatiaľ čo zvyšok financuje pacient. Na Slovensku existuje komerčné poistné krytie neplodnosti, pričom zdravotné poisťovne hradia tri cykly mimotelového oplodnenia žene do dovŕšenia 39. Ak je vek matky do 39 rokov a 365 dní. Preplatené sú maximálne 3 cykly umelého oplodnenia. Pokiaľ si pár dokáže cykly IVF uhradiť sám, vek nad 40 rokov nie je kontraindikovaný.

Riziká a výzvy

Umelé oplodnenie však prináša aj rôzne riziká, ktoré je dôležité zvážiť. Oplodnenie viacerých embryí môže viesť k viacpočetnému tehotenstvu (dvojčatá, trojčatá alebo viac). Tento stav môže nastať ako reakcia na hormonálne lieky používané na stimuláciu vaječníkov.

Ovariálny hyperstimulačný syndróm spôsobený hormonálnymi injekciami na stimuláciu vaječníkov. Ide o asi týždeň trvajúce bolesti brucha, nafukovanie, nevoľnosť, vracanie a hnačky. Ak otehotniete, príznaky môžu pokračovať aj niekoľko týždňov. Mimomaternicové tehotenstvo - v prípade, že sa oplodnené vajíčko usídli inde, než sa má. Mali by ste vedieť, že pri umelom oplodnení môže vzniknúť viac embryí, no do vašej maternice vložia zvyčajne len jedno.

Problém s neplodnosťou ročne postihuje viac ako 48 miliónov párov po celom svete. Vďaka výskumu troch univerzít - UPJŠ v Košiciach, UK v Bratislave a MU v Brne a úspešnému prevodu duševného vlastníctva na komerčnú firmu sa na trh dostane nová technológia, ktorá zvýši šance párov na úspešné umelé oplodnenie (IVF). Odberom biologického materiálu bez poškodenia embrya a jeho analýzou prispela k spoločnému výskumu Katarína Šoltys z Prírodovedeckej fakulty UK. Vo všeobecnosti existuje pri tejto téme množstvo výziev, ktoré si mnohí ani neuvedomujú. Snahou je čo najlepšie pripraviť potenciálnu mamičku a otca, avšak vždy je kam posúvať limity. Vždy je čo zlepšovať, či prístup, či skrátiť časovú náročnosť, či spracovanie biologického materiálu a ďalšie premenné, keďže úspešnosť IVF nie je stopercentná.

Po biologickej stránke sú to aj faktory, ktoré súvisia s výberom vhodných buniek. Napríklad pri pacientkach, u ktorých je zvýšená pravdepodobnosť onkologického ochorenia, je výzvou zabezpečiť uchovanie buniek, ktoré by jej mohli v prípade vážneho ochorenia umožniť mať dieťa. U mužov je výzvou napr. fragmentovaná DNA v mužských pohlavných bunkách. Na odseparovanie najlepších spermií sa používajú akustické vlny a mikrofluidné zariadenia, ktoré umožňujú šetrnejšie získavanie vhodných spermií. Rovnako je výzvou identifikovať správnu kombináciu relevantných klinických dát o stave pacientky.

MiRNA molekuly sú RNA molekuly, ktoré sú oveľa kratšie ako DNA a predstavujú kópiu časti DNA, ktorá je v bunke aktívna. MiRNA molekuly sú krátke a nekódujúce a vo väčšine prípadov je ich úloha regulačná, čiže regulujú určité bunkové procesy. Pri štúdiu miRNA molekúl hľadáme také, ktoré dávajú dostatočný signál, aby sme ich mohli využiť v procese výberu embrya. Pochádzajú priamo z embrya, ale získavame ich z tekutiny - kultivačného média, v ktorom sa embryo nachádza, čiže embrya sa vôbec nedotýkame. Ide o unikátnu kombináciu metodických prístupov od samotného typu biologického materiálu, cez spôsob spracovania, analýzu dát a vyhodnotenie.

Pri výskume ste využili aj umelú inteligenciu. Veľmi nám pomohla v odlíšení a nakombinovaní biomarkerov - molekúl, ktoré nám umožňujú vybrať vhodné embryo. Výhodou je, že umelá inteligencia dokáže obsiahnuť veľké množstvo rôznorodých dát, ku ktorým môžeme pridávať ďalšie parametre. Nie vždy to posilní výpovednú hodnotu, ale umožňuje to poukázať na kľúčové premenné.

Keď si porovnám slovenské zdravotníctvo napríklad s Izraelom, kde je umelé oplodnenie a genetické vyšetrenie na úplne inej úrovni, mrzí ma, že nám trvá tak dlho, kým sa výsledky výskumu zavedú do praxe.

tags: #umele #oplodnenie #pomocou #embrioskopu