Vplyv MTHFR na mužskú plodnosť: Komplexný pohľad

Snažíte sa o bábätko? Potýkate sa s neplodnosťou? Trpíte opakovanými potratmi? Táto diagnóza - skrátene mutácia MTHFR, je ochorenie, pri ktorom žena nedokáže premeniť kyselinu listovú na aktívny folát. Mutáciu v géne sami len tak nepoznáte. Neprejavuje sa žiadnymi viditeľnými príznakmi a diagnostikovať ju možno iba špeciálnymi KRVNÝMI TESTAMI na požiadanie. Ak žena trpí touto mutáciou, enzým potom nie je schopný plniť svoju funkciu (či už čiastočne alebo úplne). Preto pri snahe otehotnieť a aj počas tehotenstva hľadajte doplnky stravy, kde je kyselina listová už v aktívnej methylovanej forme.

Mužská neplodnosť predstavuje komplexný multifaktoriálny jav, ku ktorej etiológii prispievajú hormonálne dysregulácie aj genetické determinanty. Cieľom tejto štúdie bolo preskúmať asociácie medzi hladinami vybraných pohlavných hormónov a prítomnosťou porúch fertility, ako aj analyzovať súvislosti medzi jednonukleotidovými polymorfizmami (SNP) v kandidátnych génoch a mužskou neplodnosťou. Biochemická analýza séra preukázala signifikantné rozdiely medzi skupinami v koncentráciách luteinizačného hormónu (LH), prolaktínu (ProL), estradiolu (EST) a globulínu viažuceho pohlavné hormóny (SHBG) (všetky p < 0,001). V rámci genetickej analýzy boli vyšetrené polymorfizmy v génoch zapojených do spermatogenézy a metabolizmu kyseliny listovej: TNP1, TNP2, PRM1, PRM2, DAZL1, DAZL2, SPATA16 a MTHFR. Významné rozdiely vo frekvencii alel a genotypov medzi infertilnou a kontrolnou skupinou boli zistené pri polymorfizme rs121918346 v géne DAZL2 (p < 0,05), ako aj pri rs137853118 v géne SPATA16 a rs1801133 v géne MTHFR (p < 0,01).

Pri čítaní zoznamu mikroživín vyššie vám pravdepodobne napadla otázka "Ktorý z týchto vitamínov užívať? Všetky? Niektoré? Odpoveď nie je jednoduchá. Každý organizmus je iný, presný molekulárny dôvod neplodnosti často nie je známy a nedostatok niektorých živín je v krvi nemožné zistiť. Dôvodom je synergia - fenomén, keď viaceré zložky spolupracujú a navzájom sa posilňujú. Niektoré vitamíny chránia spermie, iné im dodávajú energiu, ďalšie zas podporujú tvorbu a opravy DNA. Okrem vedeckých dôvodov je tu aj praktický aspekt užívania doplnkov. Ak by mal človek užívať každý vitamín, minerál a všeobecne mikroživinu samostatne, musel by brať viac ako 10 tabliet denne. Práve preto existujú komplexné výživové doplnky, formulované špeciálne na podporu mužskej plodnosti.

Faktory ovplyvňujúce mužskú plodnosť

Výskumy však odhaľujú prekvapivú realitu: takmer polovica prípadov neplodnosti súvisí s mužom. Našťastie, moderná veda dokáže väčšinou presne identifikovať, čo sa skrýva za týmito problémami, a zároveň má aj konkrétne odpovede na to, ako ich cielene riešiť. Dokážu vitamíny na podporu plodnosti muža skutočne zvýšiť pravdepodobnosť počatia? Vitamíny na podporu plodnosti muža môžu pomôcť najmä vtedy, ak mužovi chýbajú dôležité mikroživiny alebo je problémom oxidačný stres. Najväčší zmysel má komplexná kombinácia viacerých látok, nie jeden vitamín samostatne.

Vlastnosti spojené so zníženou mužskou plodnosťou

• Konzumácia alkoholu (znižuje morfológiu a pohyblivosť spermií)
• Vysoký BMI (znižuje počet spermií a motilitu)
• Červené mäso spotreba (znižuje implantáciu a tehotenstvo rýchlosť)
• Byť na diéte chudnutie (znižuje implantáciu a tehotenstvo rýchlosť)
• Fajčenie (znižuje motilitu a kvalitu ejakulátu)
• Nízke alebo priemerné vlastné hodnotenie zdravia (26,9% nižší počet spermií a 1,4% menej spermií než normálne pri vysokom zdraví)

Vlastnosti spojené so zvýšenou mužskou plodnosťou

• Spotreba obilnín (zlepšuje pohyblivosť spermií)
• Ovocie spotreba (zlepšuje pohyblivosť spermií)
• BMI medzi 20 a 25 (zlepšuje plodnosť spermií)
• Spotreba kyseliny listovej (zvyšuje počet spermií, pohyblivosť a morfológiu)
• Vyšší pomer omega 3 k omega 6 mastným kyselinám (zlepšuje počet spermií, pohyblivosť a morfológiu)

Konzumácia alkoholu má negatívny vplyv na šance na oplodnenie. Spotreba červeného mäsa, rovnako ako diéta na chudnutie, mala negatívny vplyv na implantáciu. Okrem toho spotreba červeného mäsa a diéta na chudnutie ovplyvnili šancu na tehotenstvo.

Muži s vysokým vlastným hodnotením zdravia majú vyšší počet spermií a lepšiu morfológiu. Celkom 3,457 dánskych mladých mužov zo vzorky semena, mal vykonať fyzickú prehliadku, a odpovedal na dotazník, vrátane otázky o vlastnom hodnotením zdravie. VÝSLEDOK (S): Po kontrole pre zmätočné faktory, ľudia s dobrým a chudobným vlastným hodnotením zdravie mali, respektíve 0,5 ml a 0,8 ml menšie semenníkov veľkosť v porovnaní s mužmi s veľmi dobrou vlastným hodnotením zdravie, trend štatisticky významný. Muži s dobrou a chudobnými vlastným hodnotením zdravie mali, respektíve 12,2% a 26,9% nižší než celkový počet spermií v porovnaní s mužmi s veľmi dobrou vlastným hodnotením zdravie a mali o 0,4% a 1,4% menej morfologicky normálnych spermií, s trendom štatisticky významným). Percentá pohyblivých spermií a objemu ejakulátu sa významne spojené s vlastným hodnotením zdravie. ZÁVER (S): Zistili sme významné súvislosti medzi vlastným hodnotením zdravia a kvality spermií a testikulárne veľkosť. Vzhľadom k tomu, prierezové štúdie design, nemôžeme určiť príčinnú súvislosť, ale tvrdí, že vlastné hodnotené zdravotnej starostlivosti môže byť spojená s kvalitou spermií.

Muži s indexom telesnej hmotnosti medzi 20 a 25 majú najvyšší počet spermií. Hladina testosterónu, pohlavné hormóny viažuci globulín (SHBG), a inhibín B všetko sa znižuje s rastúcim BMI, že voľný androgénne index a estradiol zvyšuje s rastúcou BMI. Sérum FSH bola vyššia u štíhlych ľudí. Po kontrole pre mužov skresľujúce javy, s BMI 25 kg / m (2) mal zníženie koncentrácie spermií a celková spermií o 21,6% a 23,9% v porovnaní s mužmi s BMI medzi 20-25 kg / m (2). Percentá normálnych spermií boli znížené, aj keď nijako výrazne, u mužov s vysokým alebo nízkym BMI. Sperma objem a percento pohyblivých spermií neboli ovplyvnené BMI. ZÁVER (S): vysoký alebo nízky BMI bol spojený s nižším kvality spermií. Až sa uvidí, či zvýšený výskyt obezity v západnom svete môže prispieť k epidémii zlej kvality spermií zapísaná v niektorých rovnakých krajín. Ak áno, môže niektoré prípady infertilite byť predísť.

Pitie pred otehotnením znižuje pôrodnosť žijú až o 21% v IVF pacientov. V tejto prospektívnej kohortnej štúdii, muži a ženy dokončil samosprávnych dotazník pred prvým IVF cyklu sme vykonali analýzy multicycle s konečnými modelov upravených pre prípadné skresľujúce javy, ktoré zahŕňali cyklus číslo, fajčenie cigariet, index telesnej hmotnosti a veku Výsledky:. Ženy piť najmenej štyri nápoje za týždeň mali 16% nižšia šanca na živé pôrodnosti v porovnaní s tými, ktorí pili menej ako štyri nápoje za týždeň (pomer 0,84). Pre páry, v ktorých obaja partneri píly najmenej štyri drinky za týždeň, je pravdepodobnosť narodenia živého dieťaťa bolo 21% nižší v porovnaní s pármi, v ktorom obaja píly menej ako štyri nápoje za týždeň (pomer 0,79) Záver:. Teratozoospermia, nasleduje alkoholikmi oligozoospermia ovládal. Celkový vplyv asthenozoospermia a teratozoospermia, ale nie oligozoospermia, bola pozorovaná u fajčiarov. Ľahkých fajčiarov prevažne ukázala asthenozoospermia. Ťažké alkoholikov a fajčiarov ukázala asthenozoospermia a teratozoospermia rovnako ako oligozoospermia. Záver: Zneužívanie alkoholu zrejme zameriava na morfológiu spermií a produkciu semena. Dym vyvolané toxíny predovšetkým bráni pohyblivosť spermií a semenné tekutiny kvalitu.

Oxidačný stres a jeho vplyv na mužskú plodnosť

Jedným z najčastejších a najzávažnejších problémov, ktorý oslabuje mužskú plodnosť, je oxidačný stres. Hoci znie tento termín vysoko odborne, podstata je jednoduchá. Spermie sú na oxidačný stres obzvlášť citlivé, pretože na rozdiel od iných buniek majú minimálnu vlastnú antioxidačnú ochranu. Navyše, ich cesta za vajíčkom si vyžaduje veľa energie na pohyb, čo vedie k tvorbe ďalších voľných radikálov. Zvýšený oxidačný stres v tele muža vedie k tomu, že spermie strácajú svoju kľúčovú schopnosť oplodniť vajíčko. Našťastie, organizmus má vlastné „obranné línie“. Výskumy ukazujú, že fragmentácia DNA spermií v dôsledku oxidačného stresu je jedným z najčastejších a najvýznamnejších mechanizmov poškodenia spermií u neplodných mužov.

Pomer sérových mastných kyselín omega-6/omega-3 bol významne vyšší u neplodných (14.8) pacientov v porovnaní s úrodnými kontrolami (6.3). Navyše, úrovne arachidónovej kyseliny (polynenasýtená omega-6 mastná kyselina) boli vyššie a omega-3 Index (EPA + DHA) bol nižší v neplodných pacientoch než v úrodných kontrolách. Neplodní muži mali vyššiu strednú arachidonovej kyseliny: DHA a arachidónovej kyseliny: EPA pomery (6.4 a 12.0, v uvedenom poradí) než úrodní muži (3,3 a 6,7, resp.). Silná negatívna korelácia bola nájdená medzi pomermi arachidónovej kyseliny: DHA a arachidónovej kyseliny: EPA a celkovým počtom spermií, pohyblivosťou spermií a morfológiou spermií. Záver: Neplodní muži mali nižšiu koncentráciu omega-3 mastných kyselín v plodných spermiách než plodní muži. Tieto výsledky naznačujú, že výskum by mal byť zameraný na zhodnotenie potenciálnych prínosov suplementácie omega-3 ako liečebného postupu u neplodných mužov.

Význam vitamínov a mikroživín pre mužskú plodnosť

Keď sa hovorí o zlepšení kvality spermií, väčšina ľudí hľadá riešenie medzi vitamínmi. Ako s tým však súvisia antioxidanty a akú úlohu zohrávajú v reprodukčnom zdraví? Antioxidant je spoločný názov pre rôzne látky, ktoré chránia naše bunky pred oxidačným poškodením. Patria sem niektoré vitamíny (napríklad C a E), minerály (ako zinok a selén), ale aj ďalšie látky ako koenzým Q10, niektoré aminokyseliny či karotenoidy (napríklad lykopén). Aký je ich význam?

Začnite stravou: Najbohatším zdrojom antioxidantov je bobuľové ovocie (čučoriedky, maliny), tmavá čokoláda, zelený čaj, orechy a listová zelenina. V súvislosti s mužskou plodnosťou sa však nezameriavajte výlučne na antioxidanty. Pre úspešné oplodnenie sú dôležité aj ďalšie mikroživiny - vitamíny, minerály a bioaktívne látky, ktoré nemusia byť antioxidantmi v užšom zmysle slova. Medzi mikroživiny s najviac preskúmaným účinkom na mužskú plodnosť patria vitamíny skupiny B, najmä B12 a B9 (folát), ďalej vitamín C, vitamín D a antioxidanty ako selén, zinok a koenzým Q10.

Tabuľka: Vitamíny a ďalšie mikroživiny na podporu plodnosti muža

Štúdie naznačujú, že dostatočný príjem vitamínu B12 a folátu môže zlepšiť počet, pohyblivosť a morfológiu spermií, najmä u mužov s genetickými predispozíciami (napríklad s MTHFR polymorfizmom). Vitamín D je dôležitý pre plodnosť, pretože ovplyvňuje tvorbu a pohyblivosť spermií. Pomáha tiež udržiavať hormonálnu rovnováhu, potrebnú na počatie dieťaťa.

Vitamíny môžu zmierniť škody spôsobené voľnými radikálmi, ale nedokážu ich úplne eliminovať.

Suplementácia a jej účinnosť

Oxidačný stres prispieva k chybnej spermatogenéze vedúcej k mužskej neplodnosti. Cieľom tejto štúdie bolo posúdiť súčasnú literatúru o účinkoch rôznych antioxidantov na zlepšenie oplodnenia a tehotenstva. Preskúmanie zistilo, že súčasná literatúra o karnitínoch a vitamínoch C a E jasne ukázala, že sú účinné v mnohých dobre vykonaných štúdiách a môžu byť považované za prvú líniu liečby. Účinnosť antioxidantov, ako je glutatión, selén a koenzým Q10, bola preukázaná v málo, ale dobre vykonaných štúdiách, a môžu byť považované za druhú líniu liečby.

Títo pacienti dostávali v otvorenom procese s 1000 mg vitamínu C dvakrát denne po dobu maximálne 2 mesiacov. Výsledky ukázali, že priemerný počet spermií sa zvýšil na 32,8 x 10 (6) spermií / ml po 2 mesiacoch príjmu vitamínu C (z 14,3 x 10 (6)). Priemerná pohyblivosť spermií bola výrazne zvýšená na 60,1% (z 43%) a priemerná spermia s normálnou morfológiou výrazne zvýšená na 66,7% (z 31,2%). Skupiny užívajúcej vitamín C vykázali zlepšenie kvality spermií s najväčším zlepšením pri 1000 mg.

Skupina A bola liečená s L-karnitínom (2 g / d) a vitamínom E, zatiaľ čo skupina B bola liečená iba s vitamínom E, a to ako po dobu 3 mesiacov. Výsledky: Skupina A preukázala signifikantne vyššie percento pohyblivých spermií vpred po liečbe (45,4%) v porovnaní s pred liečbou (28,6%), ale žiadne štatisticky významné rozdiely neboli zistené u spermií hustoty a percenta spermií s normálnou morfológiou. Miera tehotenstva bola významne vyššia v skupine A (31,1%) ako v B (3,8%) po liečbe. Žiadne nežiaduce účinky neboli zistené počas liečby.

Intervencie (S): Placebo po dobu 3 mesiacov, potom perorálny L-karnitín (2 g / deň) po dobu 3 mesiacov, vzorky spermií boli odobraté na začiatku, po placebo, po podaní karnitínu, a znovu po 3 mesiacoch bez liekov. VÝSLEDOK (S): Keď sa asthenozoospermic subjekty rozdelili do dvoch skupín na základe PHGPx úrovní, zaznamenali sme zlepšenie strednej motility spermií iba v skupine pacientov s normálnymi PHGPx úrovňami. ZÁVER (S): Fosfolipidová hydroperoxidová glutatiónperoxidáza má dôležitú úlohu v mužskej neplodnosti a liečba karnitínom môže zlepšiť pohyblivosť spermií v prítomnosti normálnej mitochondriálnej funkcie.

2 g / deň L-karnitín zlepšuje koncentráciu a motilitu spermií do 2 mesiacov. Neplodní muži pacienti podstúpili liečbu L-karnitín 2 g / deň alebo placebo, dizajn štúdia bola 2 mesiace wash-out, 2 mesiace liečby / placebo, 2 mesiace wash-out a 2 mesiace placebo / terapie. HLAVNÉ VÝSLEDKY MERANIE (S): S výnimkou odľahlých hodnôt, štatisticky významné zlepšenie kvality semena bolo pozorované po L-karnitín terapii pre koncentráciu spermií a celkovú doprednú a pohyblivosť spermií. Zvýšenie doprednej motility spermií bolo výraznejšie u pacientov s nižšími počiatočnými hodnotami, tj 7 × 10 6 spermií / ml) boli preskúmané.

Aby sa zistil vplyv doby skladovania na epididymálne parametre semena, boli pacienti požiadaní, aby predložili dve vzorky spermií s dobou abstinencie 2 a 7 dní a to ako pred, tak aj na konci liečby vitamínom. Žiadne zmeny parametrov semena neboli pozorované počas liečby a žiadne tehotenstvo sa nezačalo počas liečby. V kombinácii s vysokou dávkou antioxidačnej liečby vitamíny C a E nezlepšila konvenčné parametre semena alebo 24-h prežitie spermií. Dlhá doba abstinencie zvýšila objem ejakulátu a počet spermií, koncentráciu spermií a celkový počet pohyblivých spermií.

Vitamín C a vitamín E: Opatrnosť pri kombinácii

Oba in vitro experimenty a in vivo pilotná štúdia dokázali, že vitamín C a vitamín E môžu chrániť DNA spermií pred oxidačným poškodením, ak sa podávajú samostatne, ale spôsobujú poškodenie DNA, ak sa podávajú v kombinácii.

600 mg / deň vitamínu E len zlepšuje väzbu na zónu u mužov s vysokou neplodnosťou

Tridsať neplodných mužov s vysokou produkciou reaktívnych foriem kyslíka so spermiami a normálnymi ženskými partnermi boli rozdelení do dvoch skupín podľa zaslepenej randomizácie. Každý pacient dostal buď 600 mg / d vitamínu E (skupina A) alebo placebo tablety rovnakej veľkosti (skupina B) po dobu 3 mesiacov. Potom po 1-mesačnom "wash-out" období boli pacienti prekrižení na inú liečbu. VÝSLEDKY: Zlepšenie v (iba) jednej z funkcií spermií testovaných: väzba na zónu. Pomer väzby na zónu sa zlepšil z 0,2 (rozsah 0 až 0,5) pred liečbou na 0,5 (rozsah 0,1 - 1,0) po liečbe, zodpovedajúce hodnoty pre skupinu B boli 0,2 (rozsah 0 až 1,0) pred začatím liečby a 0,3 (rozsah 0,1 až 0,7) po ukončení liečby. Záver: Perorálne podávanie vitamínu E významne zlepšuje in vitro funkciu ľudských spermií podľa hodnotenia testu väzby na zónu.

4 g / deň arginínu zlepšuje pohyblivosť spermií za 3 mesiace

V roku 1973 publikovali Schachter et al. štúdiu, v ktorej bolo 178 mužom s nízkym počtom spermií podávaných arginín. Sedemdesiatštyri percent pacientov dosiahlo výrazné zlepšenie v počte spermií a pohyblivosti po užívaní 4 g / deň po dobu troch mesiacov.

L-arginín HCL zlepšuje pohyblivosť spermií

Klinická účinnosť a prijatie L-arginín HCL boli testované u 40 neplodných mužov. U týchto mužov bol normálny počet spermií (> 20 miliónov / ml), ale znížená pohyblivosť, čo zníženie motility nebolo spôsobené infekciou alebo poruchami imunity. Liečba pozostávala z 80 ml 10% L-arginín HCL podávaných denne per os po dobu 6 mesiacov. L-arginín HCL sa ukázal ako schopný zlepšiť pohyblivosť spermií bez vedľajších účinkov.

Genetické predispozície a mužská plodnosť

Vyššia hladina kyseliny listovej spojená s vyšším počtom spermií, pohyblivosťou a normálnou morfológiou. Tam bol významný rozdiel v distribúcii genotypu frekvenčného rozsahu MTHFR C677T polymorfizmu medzi neplodnými pacientmi a kontrolami. V 677T alel nosiči (TC alebo TT) mali výrazne zvýšené riziko neplodnosti v porovnaní s CC homozygotmi (odds ratio 1,60 a pomer šancí = 2,68), po očistení o ďalšie faktory. Muži s 677T a 1298C, a 1793G alelami ukázali výrazne vyššie sérové koncentrácie tHcy a nižšiu folátovú úroveň. Zistili sme pozitívnu koreláciu medzi sérovými koncentráciami kyseliny listovej a spermií hustotou, percentom spermií s progresívnou motilitou, rovnako ako percentom spermií s normálnou morfológiou. Záver: MTHFR C677T polymorfizmus je spojená so zvýšeným rizikom idiopatickej mužskej neplodnosti. Ďalšie štúdie o biologickej funkcii, ktorú tento polymorfizmus hrá vo vývoji neplodnosti, môžu viesť k lepšiemu pochopeniu etiológie porúch spermatogenézy.

5 mg kyseliny listovej + 66 mg zinku sa zvyšuje počet spermií o 74%, vedie k 4% nárastu abnormálnych spermií. Úrodné a subfertilné muži boli náhodne rozdelení do jednej zo štyroch liečebných skupín po dobu 26 týždňov: Kyselina listová a placebo, síran zinočnatý a placebo, síran zinočnatý a kyselina listová, a dva placeba. Kyselina listová bola podávaná v dennej dávke 5 mg a síran zinočnatý bol podávaný v dennej dávke 66 mg. VÝSLEDOK (S): Subfertilní muži preukázali výrazný 74% nárast celkového normálneho počtu spermií a menší nárast o 4% abnormálnych spermií. Podobný trend bol zaznamenaný v plodných mužoch. Pre-intervenčné koncentrácie kyseliny listovej a zinku v krvi a semennej plazme sa významne líšili medzi plodnými a subfertilnými mužmi. ZÁVER (S): Celkový normálny počet spermií sa zvýšil po kombinovanej liečbe síranom zinočnatým a kyselinou listovou u oboch subfertilných a plodných mužov. Hoci priaznivý účinok na plodnosť je ešte potrebné určiť, toto zistenie otvára možnosti budúceho výskumu a liečbe neplodnosti a môže mať vplyv na verejné zdravie.

Myo-inositol zvyšuje plodnosť potenciál spermií v subfertilných mužov. Myo-inositol nemal vplyv na mitochondriálnu funkciu spermií izolovaných z normozoospermic mužov, že výrazne zvýšil počet spermií s vysokým mitochondriálnym membránovým potenciálom (meranie plodnosti) a významne znížil počet tých s nízkym mitochondriálnym membránovým potenciálom u pacientov s oligo- astheno-teratozoospermiou. Žiadny vplyv...

The important roles of aberrant DNA methylation on semen abnormality have been demonstrated. Alternatively, 5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) is a vital enzyme to regulate the sperm DNA methylation patterns. In this case-control study, semen samples were collected from 30 infertile (asthenospermia and oligoasthenoteratospermia), and 15 healthy men. Men with oligoasthenoteratospermia showed a statistically significant difference in mean MTHFR-DMR methylation levels compared to controls (P=0.047) and asthenospermia (P=0.034). Moreover, significant trends of decreasing values were observed in all parameters of the ejaculate (sperm concentration, their overall motility or vitality, and morphology) in men with asthenospermia and oligoasthenoteratospermia. We found that abnormal DNA methylation of MTHFR at DMR region was correlated with decreased sperm parameters and therefore male infertility.

Kľúčovým číslom je 90 dní. Vývoj a dozrievanie novej spermie (spermatogenéza) trvá približne 3 mesiace. Akákoľvek zmena v životnom štýle alebo suplementácii sa na kvalite spermiogramu prejaví najskôr po tomto období. Áno, štúdie potvrdzujú, že cielená suplementácia môže pozitívne ovplyvniť kľúčové parametre, ako sú koncentrácia, pohyblivosť a morfológia (tvar) spermií. Samostatné užívanie jednej zložky je málokedy dostatočné. Reprodukčné zdravie vyžaduje súhru viacerých látok. Napríklad koenzým Q10 zabezpečuje energiu, zatiaľ čo selén chráni štruktúru spermie.

tags: #vplyv #mthfr #na #muzsku #plodnost