Nesprávny počet chromozómov embrya môže byť jednou z mnohých príčin nezdaru IVF cyklov.
Preimplantačné genetické testovanie (PGT) zahŕňa súbor molekulárno-biologických metód, ktoré umožňujú popísať genetický stav embrya ešte pred jeho implantáciou do maternice (embryotransferom).
Tieto vyšetrenia sú zamerané na odhalenie genetických faktorov, ktoré môžu ovplyvňovať plodnosť, úspešnosť liečby asistovanej reprodukcie aj zdravie budúcich detí.
Charakteristické pre túto metódu je, že sa spája vždy s metódami asistovanej reprodukcie a s IVF a že k výberu embrya dochádza ešte pred jeho prenosom do maternice ženy.
Vyšetrenie umožňuje výber embrya, ktoré neponesie genetickú zmenu, ktorá by mohla spôsobiť jednak zastavenie vývoja už počas vnútromaternicového vývoja, alebo genetické poruchy plodu.
Predimplantačné genetické testovanie umožňuje zvýšiť úspešnosť embryotransferu, nie však IVF cyklu ako takého.
Čo je aneuploidia a prečo je dôležité ju testovať?
Stav, kedy sa u embrya vyskytujú niektoré chromozómy navyše, alebo keď niektoré chromozómy chýbajú, nazývame aneuploidia.
Zdravý človek má 46 chromozómov usporiadaných do 23 párov, pričom vždy jeden chromozóm z každého páru pochádza od matky a jeden od otca.
V prípade, že je počet chromozómov iný, hovoríme o aneuploidii.
Predimplantačné genetické testovanie aneuploidií je genetické vyšetrenie, ktorého úlohou je overiť, či má embryo správny počet chromozómov (46).
V prípadoch, keď v chromozómovej výbave embrya nejaký chromozóm chýba alebo naopak, má nejaký navyše, hovoríme o tzv. aneuploidiách.
Pri takto vzniknutých embryách dochádza vo väčšine prípadov k spontánnemu potratu, v ostatných prípadoch dochádza k narodeniu dieťaťa s genetickým ochorením.
Pri takto vzniknutých embryách dochádza vo väčšine prípadov k spontánnemu potratu, v ostatných prípadoch dochádza k narodeniu bábätka s genetickým ochorením, akým je napríklad Downov alebo Edwardsov syndróm.
Riziko vzniku aneuploidie rastie s vekom páru, najmä ženy. Preto, ak má žena viac ako 35 rokov, je toto vyšetrenie odporúčané.
Taktiež sa odporúča v prípadoch opakujúcich sa spontánnych potratov a neúspešných IVF cyklov, v prípadoch, ak bol jeden z partnerov liečený chemoterapiou alebo pri ťažkých poruchách tvorby spermií.
Preimplantačný screening: Výber perspektívneho embrya
Preimplantačný screening, ktorý sa vykonáva v priebehu IVF, umožňuje výber perspektívneho embrya s normálnym počtom chromozómov.
Vyšetrenie aneuploidie chromozómov u embryí pred ich prenosom do tela matky, umožňuje vybrať pre transfer len embryá bez identifikovateľnej genetickej abnormality.
Úspešnosť embryotransferov geneticky vyšetrených embryí je podstatne vyššia ako pri nevyšetrených embryách.
Najväčšou výhodou je zníženie rizika, že prenášané embryo bude niesť genetickú chybu.
Preimplantačná genetická diagnostika (PGD) a testovanie monogénových ochorení
Preimplantačná genetická diagnostika je metóda, ktorá umožňuje výber zdravého embrya bez genetickej záťaže.
PGD predstavuje pre rodiny s genetickou záťažou jedinú spoľahlivú metódu k vylúčeniu prenosu závažných dedičných chorôb na potomkov.
Pre ľudí, u ktorých existuje riziko prenosu monogenetického ochorenia (spôsobené poruchou jedného génu) ponúkame predimplantačné genetické testovanie pre monogénne choroby.
Ide o dedičné genetické ochorenia, ako je napríklad cystická fibróza, svalová dystrofia alebo syndróm krehkého X (fragile X syndrome).
Toto vyšetrenie sa zameriava na špecifické choroby, ktoré sú známe v rámci rodinnej anamnézy, a preto sa pri vyšetrovaní prezerajú konkrétne gény a hľadajú sa na nich konkrétne defekty.
V prípade potvrdenia zvýšeného rizika sa odporúča využiť predimplantačné genetické testovanie embryí na monogénové ochorenia (PGT-M).
Pre ľudí, u ktorých najmä na základe rodinnej anamnézy existuje zvýšené riziko prenosu monogénového ochorenia, ponúkame predimplantačné genetické testovanie monogénových ochorení.
Pred samotným vyšetrením embryí je najskôr potrebné určiť genetické ochorenie, na ktoré sa má vyšetrenie zamerať a jeho presné umiestnenie v géne.
Toto sa robí prostredníctvom kombinácie rodinnej anamnézy a vzorky krvi rodiča, ktorý genetické ochorenie prenáša.
Príklady monogénových ochorení a súvisiacich testov:
- Cystická fibróza: Geneticky podmienené ochorenie, ktoré postihuje viaceré orgány, najmä dýchací a tráviaci systém.
- Trombofília: Vrodená predispozícia k zvýšenej zrážanlivosti krvi.
- Syndróm fragilného X chromozómu: Spojený s mentálnou retardáciou a inými neurovývojovými poruchami.
V stredoeurópskej populácii sa približne 1-2 % detí narodí s monogénovým ochorením.
Tento test znižuje toto riziko až 10-násobne.
Predimplantačné genetické testovanie štruktúrnych chromozómových vád (PGT-SR)
Približne jeden z 200 ľudí je nositeľom tzv. vyvážených chromozómových zmien.
Hoci nositelia takýchto zmien (napr. translokácie alebo inverzie) sú zvyčajne zdraví, majú zvýšené riziko tvorby embryí s genetickými poruchami, ktoré vedú k spontánnym potratom, prípadne k počatiu plodu s vážnym genetickým ochorením.
Predimplantačné genetické testovanie štruktúrnych zmien je vyšetrenie, ktoré diagnostikuje takéto genetické zmeny embryí.
Vďaka tomu je možné na implantáciu vybrať také embryo, pri ktorom je najvyššia pravdepodobnosť úspešného tehotenstva a narodenia zdravého dieťaťa.
PGT-SR (predtým tiež PGS) sa vykonáva v prípadoch, keď je u jedného alebo oboch partnerov preukázané nosičstvo chromozómovej balancovanej translokácie alebo inej štrukturálnej prestavby chromozómov.
PGT-SR by mali zvážiť páry, ktoré mali dieťa s translokáciou alebo pokiaľ je aspoň jeden z partnerov nositeľom niektorého z typov translokácií: recipročná, Robetsonová, vyvážená, nevyvážená alebo inverzia.
Proces genetického vyšetrenia embryí
Samotnému vyšetreniu predchádza tzv. biopsia embrya, čo je odborný šetrný zákrok, pri ktorom sa z embrya vytvoreného pomocou metód IVF odoberie niekoľko buniek.
Tie sa následne odošlú na genetickú analýzu.
Biopsia sa vykonáva zvyčajne po piatich dňoch kultivácie embrya v inkubátore, keď je embryo v štádiu blastocysty a pozostáva z približne 100 buniek.
Odoberajú sa pritom tzv. neesenciálne bunky - teda bunky, ktoré nie sú dôležité pre vývoj samotného embrya.
Pochádzajú z časti zvanej trofoblast, z ktorej nevzniká plod, ale plodové obaly ako napríklad placenta.
Ani tu však nebudú chýbať, keďže ich v ďalších štádiách nahradia zostávajúce bunky svojím delením.
Počas čakania na výsledok sú embryá zmrazené v tekutom dusíku, rovnako ako pri bežnej kryokonzervácii.
Následne sa v špecializovanom laboratóriu skúma DNA - teda genetický materiál.
Analyzujú sa tisíce drobných úsekov DNA, aby sa zistilo, či má embryo správny počet chromozómov.
Každý chromozóm totiž obsahuje dôležité inštrukcie pre vývoj dieťaťa.
Dôležité je, že výsledky testu sú známe ešte predtým, než sa embryo prenesie do maternice.
Genetické vyšetrenia páru pred IVF
Každý pár musí pred zaradením do programu asistovanej reprodukcie absolvovať súbor rôznych vyšetrení.
Klinický odborník vykoná komplexnú diagnostiku a získa tak predstavu o tom, aký stimulačný protokol bude pre partnerku vhodný a aké konkrétne metódy a postupy by sa mali v IVF cykle použiť.
Pri genetickej konzultácii dôkladne zhodnotíme vašu osobnú a rodinnú anamnézu.
Ku každému pacientovi pristupujeme individuálne - na základe konzultácie odporúčame vhodné genetické vyšetrenia.
Súčasťou našej starostlivosti je aj dlhodobé sledovanie pacientov (tzv. dispenzarizácia), vďaka čomu vieme zabezpečiť komplexnú a odbornú zdravotnú starostlivosť nielen pre nich, ale aj ich príbuzných.
Ak si želáte skonzultovať alebo prehodnotiť už stanovenú diagnózu či postup, ponúkame aj možnosť poskytnutia druhého názoru formou konzultácie.
Typy genetických vyšetrení páru:
- Karyotypizácia: Základné genetické vyšetrenie, pri ktorom sa pomocou odberu krvi vyšetruje počet a štruktúra chromozómov.
- Vyšetrenie chromozómov oboch partnerov: Odhalí štrukturálne chromozómové chyby, ktoré môžu byť príčinou neplodnosti.
- Vyšetrenie na skryté prenášačstvo zmien génov (mutácií): Zisťuje nosičstvo génov spôsobujúcich recesívne ochorenia u potomkov.
- CarrierTest: Vyšetruje skryté prenášačstvo mutácií génov, ktoré môžu byt príčinou genetických chorôb.
- AZF (azoospermický faktor) delécie: Vyšetrenie je odporúčané najmä mužom s oligospermiou alebo azoospermiou.
- Vyšetrenie génov spojených s FSH: Odporúča sa najmä párom pred IVF, kde môže mať výsledok vplyv na nastavenie vhodnej starostlivosti.
Stanovenie karyotypu je základným genetickým vyšetrením, ktorým u nás prejde každý pár.
Pre všetky páry, ktoré teraz alebo v budúcnosti plánujú založenie rodiny.
Obom partnerom odoberieme krv a odovzdáme ju do genetického laboratória, kde naši genetici začnú s testovaním.
V súčasnej dobe testujeme gény pre 110 klinicky najvýznamnejších recesívnych monogénnych ochorení.
Obom partnerom odoberieme krv, odovzdáme ju do genetického laboratória, kde naši genetici začnú vyšetrovať vytipované gény.
U mužov so závažnou poruchou spermiogramu vyšetrenia straty (mikrodelecia) materiálu na chromozóme Y (azoospermický faktor - AZF).
Genetic Testing of Embryos: What You Need to Know About PGT-A & IVF
Individuálny prístup a komplexná starostlivosť
Pri genetickej konzultácii dôkladne zhodnotíme vašu osobnú a rodinnú anamnézu.
Ku každému pacientovi pristupujeme individuálne - na základe konzultácie odporúčame vhodné genetické vyšetrenia.
Súčasťou našej starostlivosti je aj dlhodobé sledovanie pacientov (tzv. dispenzarizácia), vďaka čomu vieme zabezpečiť komplexnú a odbornú zdravotnú starostlivosť nielen pre nich, ale aj ich príbuzných.
Ak si želáte skonzultovať alebo prehodnotiť už stanovenú diagnózu či postup, ponúkame aj možnosť poskytnutia druhého názoru formou konzultácie.
Vďaka tomu je možné prispôsobiť pacientom liečbu ešte viac na mieru.
tags: #geneticke #vysetrenie #pred #ivf