Prenatálna diagnostika predstavuje súbor metód a postupov využívaných na diagnostiku u ešte nenarodeného jedinca. Jej hlavným cieľom je včasné odhalenie závažných zdravotných problémov plodu ešte počas tehotenstva. Poskytuje rodičom presnejšie informácie o zdravotnom stave plodu, čím im pomáha lepšie sa pripraviť na ďalší priebeh gravidity a pôrodu. Včasný záchyt umožňuje naplánovať optimálnu starostlivosť po narodení dieťaťa alebo liečbu už v prenatálnom období, ak je to možné. Prenatálna diagnostika tak prispieva k zodpovednému rozhodovaniu a bezpečnejšiemu priebehu tehotenstva.
Prenatálna diagnostika vyžaduje mezioborový prístup, v ktorom sa uplatňuje najmä klinická genetika, gynekológia a pôrodníctvo, klinická biochemickú a zobrazovacie metódy. V náväznosti na diagnostiku samotnú je mezioborová spolupráca ešte širšia. Prenatálna diagnostika nám umožňuje diagnostikovať radu chorôb a patológií u doteraz nenarodeného ľudského jedinca. Hlavným úkonom prenatálnej diagnostiky je tak práve (čo možno najčasnejšia) diagnostika týchto patologických stavov.
V súčasnosti neexistuje ani účinná prevencia ani liečba najčastejších chromozómových chýb, ako sú Downov syndróm, Edwardsov syndróm a Patauov syndróm. Prebytok rádovo stoviek génov pri trizómiách vedie k poruchám celkového vzhľadu, vrodeným chybám rôznych orgánov a oneskorenému duševnému vývoju. Životná prognóza postihnutých jedincov je nepriaznivá.
Neinvazívne prenatálne testovanie (NIPT)
Neinvazívne prenatálne testovanie (NIPT) predstavuje moderný prístup k prenatálnej diagnostike, ktorý umožňuje získať informácie o genetickom zdraví plodu bez nutnosti invazívnych zákrokov. Testovanie je založené na priamej analýze genetickej výbavy plodu z bežného odberu krvi matky. V čase tehotenstva prechádza voľná DNA plodu do krvi matky a v materskom obehu koluje zmes úlomkov DNA matky a plodu.
Vďaka objavu voľnej fetálnej DNA (cffDNA) v krvnom obehu matky bolo možné vyvinúť metódy pre priamu detekciu genetickej výbavy plodu prostredníctvom jednoducho realizovaného odberu z krvi matky. Fragmenty voľnej fetálnej DNA (cffDNA) sú v krvnom obehu matky detekovateľné zhruba od 4. týždňa tehotenstva. Ich množstvo stúpa s dĺžkou tehotenstva.
Prenascan je spoľahlivý neinvazívny genetický test na odhalenie trizómií chromozómov čísla 21 (Downov syndróm), 18 (Edwardsov syndróm) a 13 (Patauov syndróm). Tieto sú najčastejšie chromozómové počtové odchýlky (aneuploidie), ktoré väčšinou vznikajú náhodne pri počatí. Chromozómy sú bloky génov typického tvaru a počtu. Človek má 23 párov chromozómov číslovaných podľa veľkosti a jeden z páru pochádza od matky, druhý od otca. Pohlavné bunky - vajíčka a spermie - majú polovičný počet chromozómov, ktorý sa spáruje po počatí. Najčastejšou príčinou trizómie je chybne vyvinutá pohlavná bunka s nadpočetným chromozómom. Častejšie táto chyba postihuje vajíčka a jej riziko stúpa s vekom matky.
Test PRENASCAN môže absolvovať akákoľvek tehotná žena medzi 10. - 22. týždňom tehotnosti. Na vyšetrenie sa odoberie tehotnej 10 ml krvi zo žily. Jeho hlavnou výhodou, z pohľadu plodu, je skutočnosť, že ide o vyšetrenie neinvazívne (t.j. nezvyšuje riziko potratu). Vďaka vysokej miere automatizácie je test PRENASCAN extrémne presný a minimalizuje riziko selhání. Posledné publikované údaje overili účinnosť tohto testu na 99,91% prípadov trizómie chromozómu č. 21 (Downov syndróm), 98,79% trizómie chromozómu č. 18 (Edwardsov syndróm) a 98,70% trizómie chromozómu č. 13 (Patauov syndróm).
Aj keď PRENASCAN test má vysokú mieru záchytnosti najčastejších chromozómových aberácií, ide o metódu skríningovú. Stále teda ostáva, aj keď nízke, riziko falošne negatívneho výsledku. U každého NIPT testovania a PRENASCAN-u nevnímajúc zostáva i keď nízke riziko falošne negatívneho výsledku. Na druhej strane v prípade pozitívneho výsledku je nutné ho overiť invazívnym vyšetrením odberom choriových klkov (CVS) alebo plodovej vody (AMC).
Výsledky tohto testu môžu byt skreslené ak samotná matka plodu má chromozómovú abnormalitu, ak je test vykonaný vo včasnom tehotenstve, kedy ešte nie je v krvi matky dostatok voľnej DNA plodu, u viacpočetných tehotenstiev alebo ak má plod vzácnu kombináciu chromozómových odchýlok (napr. chimérizmus, mikroduplikácie, mikrodelécie). Výsledky NIPT môžu byt tiež skreslené cudzou DNA ak matka dostala transfúziu alebo je po transplantácií kmeňových buniek.
Súčasťou postupov kontroly kvality testovania PRENASCAN-om je uvedenie percenta voľnej fetálnej DNA (cffDNA) v správe z testovania. Výsledky testu sú k dispozícii do 7 dní od doručenia. Asi u 1-2 % odberov je nutné vyšetrenie zopakovať.
PRENASCAN nie je odporúčáný ako test prvej voľby pri náhodoch štrukturálnej odchýlky plodu zistený ultrazvukovým vyšetrením a pri pozitívnom multimarkerovom kombinovanom teste s rizikom pre chromozomálnu odchýlku viac ako 1:10.
Spektrum genetických ochorení vyšetriteľných NIPT sa stále rozširuje (mikrodelecie /mikroduplikácie, monogénne choroby).
Ultrazvukové vyšetrenie (UZV) v prenatálnej diagnostike
Ultrazvukové vyšetrenie (UZV) patrí do štandardnej prenatálnej starostlivosti a je najúčinnejšou metódou prenatálnej diagnostiky. Pravidelné ultrazvukové vyšetrenia sa vykonávajú v rôznych fázach tehotenstva:
- I. trimester (11.-14. týždeň): Hodnotí sa tloušťka anechogénnej zóny v nuchálnej oblasti plodu (nuchálna translucencia, NT), prítomnosť nosovej kosti (NB), celková veľkosť plodu a priame a nepriame známky vývojových odchýlok (napr. niektoré poruchy vývoja mozgu, končatín a srdca).
- II. trimester (20.-22. týždeň): Vykonáva sa meranie veľkosti plodu (biparietálny priemer, obvod hlavičky, dĺžka femuru) a detekcia vrodených somatických vád.
- III. trimester (30.-32. týždeň): Kontrolné vyšetrenie.
Cílené ultrazvukové vyšetrenie umožňuje diagnostikovať u plodu napr. poruchy vývoja hlavy (anencefaliu), rozštepy chrbtice, srdcové vady, vady obličiek (ageneziu, polycystózu), atrézie močových ciest. S menšou istotou možno zachytiť napr. Turnerov syndróm.
Ultrazvukové vyšetrenie v 6., 13., 20. a 32. týždni gravidity patrí do rámca štandardnej starostlivosti o tehotné.
Kombinovaný a biochemický skríning
I. prenatálny skríning (kombinovaný skríning v I. trimestri): Vyšetrenie kombinuje stanovenie biochemických ukazovateľov z krvi matky (voľná beta podjednotka hCG a PAPP-A) a ultrazvukové meranie znakov plodu (veľkosť plodu, hrúbka nuchálnej translucencie, prítomnosť nosovej kosti). Test je zameraný na vyhľadávanie najčastejších chromozómových a morfologických chýb plodu v období medzi 11. - 14. týždňom tehotenstva. Test je efektívny a zachytenie porúch u plodu (najmä Downovho syndrómu) je až 95 %. Výsledok je negatívny, ak je riziko postihnutia plodu menšie ako 1:300. Pozitívny výsledok testu neznamená, že je plod skutočne postihnutý, iba že je vyššie riziko možného postihnutia. V takom prípade je vhodné po konzultácii s lekárom doplniť ďalšie vyšetrenia na potvrdenie alebo vylúčenie porúch u plodu.
Triple test (biochemický skríning v II. trimestri): Vyšetrenie zahŕňa stanovenie biochemických parametrov z krvi matky (hCG, AFP a E3) v 16. - 18. týždni tehotenstva. V porovnaní so screeningom I. trimestra má triple test relatívne nižšiu pravdepodobnosť zachytenia vrodených chýb plodu (až 70 %). Zvýšené hodnoty AFP sú markerom vrodených chýb plodu nekrytých kožou - napr. rozštep chrbtice, znížené hodnoty AFP a zvýšené hodnoty hCG sú charakteristické pre plody s Downovým syndrómom.
Integrovaný skríning: Spája výsledky predchádzajúcich testov (I. trimestra a triple testu) a má najvyššiu schopnosť zachytiť vrodené chyby plodu. Na vyjadrenie rizika sa používa počítačový program, ktorý využíva výsledky biochemických testov a ultrazvukového vyšetrenia získané v I. a II. trimestri. Výsledky sú dostupné približne v 18. týždni tehotenstva.
Invazívne prenatálne vyšetrenia
Invazívne prenatálne vyšetrenia sú metódy, ktoré umožňujú získať vzorku tkaniva plodu na priame genetické vyšetrenie. Vzhľadom k určitému riziku spojenému s ich prevedením sú tieto metódy ponúkané iba na základe špeciálnej indikácie, najčastejšie pri pozitívnom výsledku skríningu chromozomálnych aberácií.
- Odběr choriových klkov (CVS - Chorionic villus sampling): Vykonáva sa medzi 10. a 13. gestačným týždňom. Odběr choriovej tkane sa robí špeciálnou ihlou pod ultrazvukovou kontrolou. Umožňuje skoršiu diagnostiku oproti amniocentéze. Riziko straty tehotenstva je 0,5-1 %.
- Amniocentéza (AMC): Predstavuje odber vzorky plodovej vody ihlou cez stenu brucha pod kontrolou ultrazvuku. Obvykle sa vykonáva medzi 16. a 18. týždňom gravidity. Umožňuje vyšetrenie kultivovaných a nekultivovaných buniek plodovej vody. Riziko potratu po výkone je menšie ako 1 %.
- Kordocentéza (CC): Punkcia pupočníka a odber fetálnej krvi z pupočníkovej žily. Vyšetrenie je možné vykonávať od 18. gestačného týždňa. Karyotypizácia lymfocytov plodu je veľmi rýchla, výsledky sú k dispozícii počas 48-72 hodín.
- Fetoskopia: Zavedenie optického systému do amniónovej dutiny z malého rezu v brušnej stene. Umožňuje vizualizáciu plodu a odber vzorky tkaniva. Riziko výkonu je 3-10 %.
Ako funguje nazálny antigénový rýchlotest
V prípade nepriaznivej diagnózy je v niektorých krajinách možné v súlade so súčasnou právnou normou tehotenstvo umelo ukončiť z genetických dôvodov až do 24. týždňa gravidity.
Genetické testy v tehotenstve pomáhajú získať čo najviac informácií o zdraví bábätka ešte pred jeho narodením.
Prenatálny skríning v I. trimestri je v súčasnosti v ČR považovaný za nadštandardný a nie je hradený zo zdravotného poistenia.
tags: #prenascan #prenatalny #test #genetickych #poruch