Imunologické vyšetrenie pred IVF: Kľúč k úspešnému tehotenstvu

S diagnózou neplodnosti sa stretáva každý šiesty pár. Po vylúčení anatomických, hormonálnych, infekčných alebo genetických príčin je potrebné myslieť aj na možnosť, kedy je neplodnosť ženy alebo muža spôsobená poruchami imunity. Reprodukčná imunológia skúma imunitné reakcie organizmu namierené proti reprodukčným tkanivám, reprodukčným bunkám alebo ich štruktúram, ktoré sa podieľajú na procesoch súvisiacich s plodnosťou. Vychádza sa z faktu, že plod je tzv. semitransplantát, čo znamená, že polovička buniek je cudzích, dodaných otcom. Imunitný systém funguje na princípe schopnosti rozlišovať vlastné a cudzie. Vlastné toleruje, proti nevlastným reaguje rôznymi mechanizmami. Preto môžeme povedať, že tehotenstvo je imunologicky podmienený stav.

Poruchy imunitného systému môžu zasiahnuť do reprodukčného procesu na viacerých úrovniach. Môžu negatívne ovplyvniť aktivitu endokrinných žliaz, ktoré sú nutné pre optimálne fungovanie gonád. Takisto môžu priamo poškodzovať reprodukčné tkanivá ženy aj muža zápalovou reakciou. Abnormálne fungujúci imunitný systém môže zabrániť uhniezdeniu vajíčka a správnemu vývoju placenty. Môže byť príčinou abnormálneho rozpoznávania aloantigénov na bunkách embrya, čo vedie k poškodzujúcej reakcii namierenej proti plodu. Strata plodu môže byť takisto indukovaná negatívnym pôsobením antifosfolipidových protilátok na cievne zásobenie plodu.

Na imunologické príčiny neplodnosti treba myslieť v prvom rade u žien trpiacich nejakou autoimunitnou chorobou (systémový lupus erythematosus, juvenilná artritída, niektoré poruchy funkcie štítnej žľazy, niektoré typy cukrovky)..

Kedy je potrebné imunologické vyšetrenie?

Ďalšou indikáciou na imunologické vyšetrenie páru sú opakované samovoľné potraty a neúspešné IVF (in vitro fertilizácia). Vyšetrenie imunitného systému oboch partnerov sa vykonáva v prípadoch, keď vznikne podozrenie na možnú imunologickú príčinu poruchy plodnosti. K poruchám môže dochádzať jednak v tzv. humorálnej (protilátkovej), tak aj v bunečnej imunite. Na plodnosť párov majú vplyv ochorenia, ako celiakia, porucha činnosti štítnej žľazy, fosfolipidový syndróm, prekonané chronické zápalové ochorenia apod. Tieto ochorenia môžu prebiehať skryto, bez zjavných obťaží. Ale naštartujú zápalovú reakciu v organizme, a tak narušia rovnováhu imunitných mechanizmov. Tehotenstvo potrebuje navodenie tzv. imunologickej tolerancie, zápal mu škodí.

Imunologické vyšetrenie je indikované v nasledujúcich skupinách párov:

• Páry, ktorým sa nepodarilo dosiahnuť otehotnenie po roku pravidelného nechráneného styku.
• Ženy s opakovanými spontánnymi potratmi (po 2 spontánnych potratoch bez rozdielu veku).
• Po neúspešných pokusoch niektorej z metód asistovanej reprodukcie (ak nedôjde k počatiu, ale takisto ak nedôjde k donoseniu životaschopného plodu) - indikácia po 2 neúspešných in vitro fertilizáciách (IVF).

Metódy a postupy v reprodukčnej imunológii

V rámci reprodukčnej imunológie existuje veľké množstvo vyšetrovacích metód a postupov. Výber konkrétnych zostáva na voľbe lekára v závislosti od konkrétnych potrieb pacienta, resp. páru. Cieľom imunologického vyšetrenia je diagnostikovať príčinu nerovnováhy, následne ju vhodne liečiť a obnoviť.

V našom laboratóriu ponúkame metódy, ktoré sú odporúčané vo vyššie spomínanom „Návrhu doporučení pro stanovení parametru protilátkové a buněčné imunity u žen a mužů s poruchami plodnosti“, ako aj niektoré iné parametre, u ktorých sa ukazuje, že majú v tejto problematike význam:

Vyšetrenia pre ženy:

• Bunková imunita: Zahŕňa stanovenie intracelulárnych cytokínov a vyšetrenie aktivity NK buniek. Aktivita NK buniek sa zisťuje kultiváciou krvi pacientky spolu so stimulačnými agens (spermiami, líniou trofoblastu) a sledovaním expresie znaku CD69 na povrchu NK a NKT buniek. Vysoká expresia aktivačných znakov po stimulácii spermiami alebo trofoblastom svedčí o zvýšenej cytotoxickej reaktivite namierenej proti antigénom partnera/plodu a môže ovplyvniť úspešnosť počatia alebo zvýšiť riziko potratu.
• Skríning systémových autoimunitných ochorení: Vyšetrenie širokého spektra orgánovo špecifických a nešpecifických autoprotilátok.
• Skríning celiakie: Diagnostika neznášanlivosti lepku, ktorá môže mať vplyv na plodnosť.
• Antifosfolipidový syndróm: Diagnostika syndrómu s postupne sa rozširujúcou paletou protilátok.
• Vitamín D: Stanovenie hladiny vitamínu D, ktorý má kľúčový význam pre zdravú reprodukciu.
• Protilátky proti spermiám, zona pellucida, ováriám: Vyšetrenie protilátok, ktoré môžu brániť oplodneniu alebo implantácii.

Vyšetrenia pre mužov:

• Kvalita ejakulátu: Posudzuje sa množstvo a vitalita spermií, prítomnosť leukocytov, prítomnosť intraakrozomálneho proteínu.
• Protilátky proti spermiám (viazané) v ejakuláte a v sére: Vyšetrenie protilátok, ktoré môžu spôsobovať znehybnenie alebo zhlukovanie spermií.
• Skríning systémových autoimunitných ochorení: Podobne ako u žien.
• Skríning celiakie: Podobne ako u žien.
• Vitamín D: Podobne ako u žien.
• Poškodenie DNA spermií: Stanovenie počtu spermií s fragmentovanou DNA pomocou metódy TUNEL. V kvalitnom ejakuláte je menej než 20 % spermií s fragmentovanou DNA.
• Apoptóza spermií: Vyšetrenie riadenej smrti buniek, ktoré určuje kvalitu ejakulátu. V zdravom ejakuláte by malo byť viac než 50 % živých spermií a menej než 50 % spermií apoptotických.
• Ďalšie cytometrické vyšetrenia: Koncentrácia spermií a leukocytov v ejakuláte, počet spermií s nekvalitným akrozómom alebo bez akrozomálnych proteínov.

Zásadou je, že imunitu treba liečiť ešte pred oplodnením. Zásahy do imunity je treba robiť opatrne a cielene, po rozbore všetkých imunologických vyšetrení a vylúčení iných príčin neplodnosti.

Imunologické vyšetrenie a IVF

Zatiaľ čo imunologické problémy s oplodnením vajíčka môžeme obísť pomocou niektorých techník asistovanej reprodukcie (IUI, IVF), pri imunologicky podmienenej zábrane uhniezdenia zárodku v maternici žiadna asistovaná reprodukcia nepomôže. Ak je materská imunita aktivovaná, napadne zárodok a zabráni uhniezdeniu.

Nesprávna funkcia imunitného systému môže byť problémom na ceste za vytúženým bábätkom. Imunologický systém zohráva dôležitú úlohu pri počatí a donosení zdravého plodu. Jeho porucha môže byť jednou z príčin neplodnosti páru. Vyšetrenie u imunológa absolvujú obaja partneri.

Po zosumarizovaní všetkých absolvovaných vyšetrení a po konzultácii s lekárom z centra, imunológ stanoví diagnózu a navrhne individuálny liečebný postup. Väčšinou sa liečba začína ešte pred počatím a pokračuje do určitej fázy tehotenstva.

Liečba porúch imunity

Sú dve možnosti: imunitu vyliečiť alebo ju obísť. V prípade lokálnej imunity proti spermiám je najjednoduchšie ju obísť a použiť napr. IUI, IVF, ICSI. Tam, kde imunita bráni usadeniu embrya v maternici je potrebné imunitu utlmiť.

Používajú sa rôzne liečebné postupy, ktoré môžu zahŕňať:

• Kortikosteroidy: Skupina hormónov, ktoré potláčajú nepriaznivú imunitnú odpoveď a umožňujú plodu sa počas tehotenstva vyvíjať.
• Imunoglobulíny: Bielkoviny produkované B lymfocytmi, ktoré môžu pomôcť regulovať imunitnú odpoveď.
• Intralipidy: Sterilná tuková emulzia, ktorá má schopnosť potláčať nadmerne aktivovaný imunitný systém ženy, ktorý útočí na plod.
• Nízke dávky kyseliny acetylosalicylovej alebo heparínu: Používajú sa pri autoimunitnom opakovanom potrácaní vyvolanom antifosfolipidovými a ďalšími prokoagulačnými protilátkami.

Dôležitý je aj dostatočný prísun vitamínov, ktoré majú kľúčový význam pre zdravú mužskú a ženskú reprodukciu.

tags: #imunologicke #vysetrenie #pred #ivf