Imunologické problémy pri otehotnení: Ako imunitný systém ovplyvňuje plodnosť

Snaha o dieťa je pre mnohé páry prirodzenou túžbou. Avšak, až 1 zo 6 párov sa stretáva s neplodnosťou, čo vedie k hľadaniu pomoci v centrách asistovanej reprodukcie. Jednou z metód, ako zvýšiť šance na úspešné otehotnenie, je podstúpenie imunologického vyšetrenia pred samotným IVF (in vitro fertilizáciou). Tento článok sa zameriava na to, čo imunologické vyšetrenie obnáša, prečo je dôležité a ako môže ovplyvniť úspešnosť IVF.

Úvod do problematiky neplodnosti a IVF

Neplodnosť je definovaná ako neschopnosť otehotnieť po roku pravidelného nechráneného pohlavného styku. U žien nad 32 rokov sa odporúča začať s vyšetreniami už po pol roku snaženia. Príčiny neplodnosti môžu byť rôzne, a preto je dôležité podstúpiť komplexnú diagnostiku. IVF je jednou z techník asistovanej reprodukcie, ktorá pomáha párom dosiahnuť vytúžené tehotenstvo.

Neplodnosť páru je podľa WHO definovaná ako neschopnosť počať dieťa po 1 roku pravidelného nechráneného sexuálneho styku. Uvádza sa, že v súčasnej dobe sa problematika porúch plodnosti v celosvetovom meradle týka asi 10-15% párov vo fertilnom veku, pre vyspelé krajiny uvádzajú niektorí autori až 20-25%, čo zodpovedá údajom pre SR, kde sa tento problém týka asi každého 5. páru. Trend narastania počtu neplodných párov sa pripisuje jednak genotoxickým faktorom prostredia, stresu, pohlavným chorobám a zápalom v uro-gynekologickej oblasti a takisto aj odsúvaniu gravidity do neskoršieho veku.

Prečo podstúpiť imunologické vyšetrenie pred IVF?

Imunologické vyšetrenie sa odporúča z niekoľkých dôvodov:

• Poruchy imunity ako príčina neplodnosti: U niektorých párov môže byť neplodnosť spôsobená poruchami imunity. Ak je materská imunita aktivovaná, môže napadnúť zárodok a zabrániť jeho uhniezdeniu v maternici.
• Opakované potraty a neúspešné IVF cykly: Imunologické vyšetrenie je indikované aj pri opakovaných samovoľných potratoch a neúspešných pokusoch o IVF.
• Zvýšenie šance na úspešné uhniezdenie embrya: Zatiaľ čo imunologické problémy s oplodnením vajíčka sa dajú obísť pomocou asistovanej reprodukcie, pri imunologicky podmienenej zábrane uhniezdenia zárodku v maternici žiadna asistovaná reprodukcia nepomôže. Zásadou je, že imunitu treba liečiť ešte pred oplodnením.

Poruchy imunitného systému môžu zasiahnuť do reprodukčného procesu na viacerých úrovniach. Môžu negatívne ovplyvniť aktivitu endokrinných žliaz, ktoré sú nutné pre optimálne fungovanie gonád (typickým príkladom je tzv. predčasné ovariálne zlyhanie). Takisto môžu priamo poškodzovať reprodukčné tkanivá ženy aj muža zápalovou reakciou. Abnormálne fungujúci imunitný systém môže zabrániť uhniezdeniu vajíčka a správnemu vývoju placenty. Môže byť príčinou abnormálneho rozpoznávania aloantigénov na bunkách embrya, čo vedie k poškodzujúcej reakcii namierenej proti plodu. Strata plodu môže byť takisto indukovaná negatívnym pôsobením antifosfolipidových protilátok na cievne zásobenie plodu.

Imunitný systém funguje na princípe schopnosti rozlišovať vlastné a cudzie. Vlastné toleruje, proti nevlastným reaguje rôznymi mechanizmami. Preto môžeme povedať, že tehotenstvo je imunologicky podmienený stav. Plod sa môže vyvíjať iba vďaka stavu imunosupresie (potlačenie imunitných reakcií), čo nazývame imunologická tolerancia. Imunitný systém v tomto prípade toleruje nevlastné - cudzie. To znamená, že za fyziologických okolností je v priebehu celého tehotenstva znížený počet a funkcia imunokompetentných buniek.

Reprodukčná imunológia skúma, v patologickom zmysle slova imunitné reakcie organizmu namierené proti reprodukčným tkanivám, reprodukčným bunkám alebo ich štruktúram, ktoré sa podieľajú nepriamo na procesoch súvisiacich s plodnosťou - s procesom oplodnenia, donosenia a pôrodu živého a zdravého dieťaťa. Vychádza sa z faktu, že plod je tzv. semitransplantát, čo znamená, že polovička buniek je cudzích, dodaných otcom.

Pri otehotnení či udržaní tehotenstva spôsobujú imunitné problémy, dôrazne odporúčam pred snažením o otehotnenie dodržať aspoň 3-mesačnú pauzu od snaženia o otehotnenie, a celkovo sa vyhýbať nechránenému pohlavnému styku. V tomto období aplikujte intenzívnu prírodnú kúru na stabilizáciu imunity a používajte bariérovú antikoncepciu (ideálne nealergénne kondómy), aby nedochádzalo k dráždeniu miestnej imunity v pošve a čípku maternice.

Aké sú možné imunologické príčiny neplodnosti?

Imunitné problémy s plodnosťou môžu mať rôzne podoby:

• Protilátky proti vlastným pohlavným bunkám (vajíčkam alebo spermiám): Vôbec nedochádza k oplodneniu.
• Protilátky proti spermiám partnera (u ženy): Protilátky v krčku maternice zabránia prieniku spermií do dutiny maternice, nedôjde k oplodneniu.
• Protilátky proti zárodku (fosfolipidom, kardiolipidom a i.): Dochádza k opakovanému potratu, obvykle v rovnakej fáze tehotenstva.
• Akútny zápal (infekcia - baktérie, vírusy, kvasinky) alebo chronický autoimunitný zápal v maternici: Spôsobí nevyváženú funkciu NK buniek, ktoré môžu poškodiť zárodok.

Existujú desítky faktorov, ktoré môžu stáť za neúspěšnými pokusy otěhotnět či donosit děťátko. Kromě nezdravého životního stylu, genetických indispozic či pokročilého věku je častou příčinou i špatně fungující imunita. Ta by měla správně naše tělo chránit proti patogenům a odstraňovat z něj cizorodé škodliviny a staré či poškozené buňky. V některých případech se však terčem nežádoucích imunitních procesů stávají vajíčka, spermie, placenta či embryo samotné.

Neplodnosť spôsobená neadekvátnou reakciou imunitného systému sa často objavuje u žien, ktoré už niektorým autoimunitným ochorením trpia. Typicky môže ísť o niektoré z radu takzvaných „revmatických chorôb", napríklad juvenilnú idiopatickú artritídu či systémový lupus erythematosus, ďalej tiež poruchu štítnej žľazy a cukrovku. Môžu ju však spôsobiť aj opakujúce sa zápaly pohlavných orgánov.

Aj mužom sa nevyhýbajú imunitné príčiny neplodnosti. Dôvodom môže byť tiež autoimunitné ochorenie, pri ktorom sa protilátky môžu naviazať priamo na hlavičky spermií a spôsobiť ich zhlukovanie. To znemožní ich ďalší pohyb a prienik do vajíčka. Poškodená imunita tiež u niektorých mužov „napáda" vlastnú spermatogenézu, teda tvorbu spermií.

Príčiny imunitných problémov s plodnosťou

Medzi možné príčiny patria:

• Sklon k autoimunitným ochoreniam: Systémový lupus erythematodes, reumatoidná artritída, Hashimotova tyreoiditída, niektoré typy cukrovky a iné.
• Genetické predispozície: Napríklad anomália komplexu génov RCCX na 6.
• Znížená odolnosť voči stresu a zhoršený krvný obeh.
• Nevyvážené stravovanie, narušená črevná mikroflóra, premnoženie kvasiniek v organizme.
• Chronické infekcie v reprodukčných orgánoch.

Cukrovka, obezita, ochorenia štítnej žľazy, autoimunitné ochorenia, ale aj „obyčajná" alergia na potraviny či lepok, môže dať žene stop natoľko, že jej imunitné bunky bránia počatiu.

Imunologické vyšetrenie: Čo obnáša?

Imunologické vyšetrenie je komplexný proces, ktorý zahŕňa rôzne testy a postupy. Výber konkrétnych vyšetrení závisí od individuálnych potrieb pacienta a rozhodnutia lekára. Medzi najčastejšie vyšetrenia patria:

• Vyšetrenie bunkovej imunity: Toto vyšetrenie zisťuje stav buniek imunitného systému.
• Protilátky proti spermiám, ováriám a zona pellucida: Prítomnosť týchto protilátok môže ovplyvniť plodnosť. Klinicky významná koncentrácia protilátok môže mať vplyv na ďalšiu prognózu tehotenstva.
• Autoprotilátky: Vyšetrujú sa rôzne autoprotilátky, ktoré sú charakteristické pre autoagresívne systémové choroby, ako sú SLE (systémový lupus erythematodus) a reumatoidná artritída. Tieto autoprotilátky môžu spôsobovať poruchy fertility.
• Antifosfolipidové protilátky: Tieto protilátky môžu spôsobovať problémy s zrážanlivosťou krvi, čo môže viesť k potratom.
• Vyšetrenie uterinných NK buniek: Dôležitou súčasťou imunologickej diagnostiky je aj vyšetrenie uterinných NK buniek - špecializovaných buniek imunitného systému, ktoré sa nachádzajú v sliznici maternice. Tieto bunky zohrávajú významnú úlohu pri uhniezďovaní embrya a vývoji placenty. Ich príliš nízky alebo naopak nadmerný počet môže prispieť k opakovaným zlyhaniam implantácie či k potratom.

Po možných imunologických príčinách neplodnosti je potrebné pátrať po vylúčení iných možných etiologických faktorov, ku ktorým patria faktory anatomické, genetické, hormonálne a infekčné.

Základom úspešnej komplexnej diagnostiky neplodnosti je aj imunologické vyšetrenie oboch partnerov, pretože za problémom s plodnosťou môže byť rovnako ochorenie ženy ako aj muža. Dôležitá je dôkladná anamnéza neplodnosti, zosumarizovanie všetkých absolvovaných vyšetrení u špecialistov a individuálny prístup.

Imunológovia sledujú najmä to, či biele krvinky u ženy nevytvárajú protilátky proti partnerovým spermiám. Tiež či nie sú u ženy prítomné nadmerné bunkové reakcie imunitného systému, ktoré by mohli byť príčinou zníženej plodnosti či opakovaných potratov. U časti žien, je problém v celkovej zníženej obranyschopnosti organizmu.

Ako sa pripraviť na IVF?

Okrem imunologického vyšetrenia je dôležité dodržiavať aj ďalšie odporúčania, ktoré môžu zvýšiť šance na úspešné otehotnenie:

• Zmena životného štýlu: Odporúča sa zmeniť životný štýl, ak ste to ešte neurobili pred prvým cyklom mimotelového oplodnenia. Režimové opatrenia v zmysle zmeny životného štýlu a úpravy hmotnosti je potrebné urobiť oveľa skôr, ako vstúpite do IVF cyklu, aby mali čas prejaviť sa na kvalite spermií/prípadne na odpovedi na stimuláciu vaječníkov.
• Vitamíny a doplnky: Štandardne odporúčame komplexné prenatálne vitamíny, je dobré s nimi začať aspoň mesiac pred začiatkom stimulácie. Niekoľko mesiacov pred IVF cyklom je vhodné užívať kyselinu listovú. Vitamínové preparáty môžu pomôcť upraviť aj kvalitu spermií u partnera, tiež ich je však potrebné užívať aspoň 2 mesiace pred IVF cyklom. Pri nízkych koncentráciách v krvi, a predovšetkým v zimných mesiacoch, treba užívať aj vitamín D. Veľmi dôležitý je aj dostatok spánku. Niekedy sa pred IVF cyklom odporúča aj užívanie melatonínu v dávke 2 mg večer.
• Pohlavný styk a alkohol: Ku koncu stimulácie, 5 - 6 dní pred odberom vajíčok a niekoľko dní po odbere vajíčok, už pohlavný styk s ejakuláciou do pošvy nie je vhodný. Primerané pitie alkoholu počas hormonálnej stimulácie nezakazujeme. Mierne užívanie môže dokonca znížiť stres spojený s liečbou neplodnosti. Samozrejme, akýkoľvek exces je nevhodný. Miera platí aj pri káve.
• Čoho sa vyvarovať: Pri hormonálnej liečbe nie je vhodné slnenie ani solárium. Rovnako, ku koncu stimulácie a tesne po embryotransfere neodporúčame sauny a horúce kúpele. Fajčenie nie je vhodné. Ani u muža, ani u ženy. Samozrejme, je vhodné vyhýbať sa ľuďom s akútnym infekčným ochorením.
• Psychická pohoda: Čakanie na výsledok liečby neplodnosti je najstresujúcejším obdobím celého IVF cyklu, lebo sa vlastne nič nedeje. Preto je vhodné si tento čas vyplniť a čo najviac sa vyhýbať stresu.

Systémová enzymoterapia - stabilizuje imunitu, podporuje prekrvenie, zlepšuje plodnosť.

Neužívajte antibiotiká - drasticky poškodzujú črevnú mikroflóru a prirodzenú obranyschopnosť.

Obmedzenie príjmu hlavných potravinových alergénov - pšeničný lepok (lepkové obilniny ako špalda, raž alebo jačmeň sú menej alergénne) a kravské mlieko (kozie a ovčie mlieko a výrobky z nich bývajú tolerované lepšie). Vhodné je dodržiavať nejakú verziu autoimunitného stravovacieho protokolu - Paleo alebo GAPS.

Používajte nedráždivé produkty ženskej intímnej hygieny, či už ide o kozmetiku alebo menštruačné pomôcky. Klasické vložky a tampóny obsahujú chemikálie, ktoré dráždia sliznice a miestnu imunitu, čím sa zvyšuje tiež riziko alergických reakcií v tejto oblasti.

Priebeh IVF krok za krokom

Pre lepšie pochopenie celého procesu IVF uvádzame stručný prehľad jednotlivých krokov:

1. Úvodná konzultácia: Prvým krokom je úvodná konzultácia v centre asistovanej reprodukcie.
2. Vyšetrenia: U žien ide štandardne o hormonálne, imunologické a ultrazvukové vyšetrenie.
3. Stimulácia vaječníkov: Pre podstúpenie mimotelového oplodnenia je nevyhnutné získať väčší počet zrelých vajíčok. Preto sa vaječníky stimulujú podávaním hormónov.
4. Odber vajíčok: Po hormonálnej stimulácii nasleduje odber vajíčok, ktoré dozreli vo folikuloch. Vajíčka sa odsajú z vaječníkov (ovárií) vpichom cez pošvu pod ultrazvukovou kontrolou. Zákrok sa robí v krátkej celkovej anestézii.
5. Odber spermií: Odber spermií najčastejšie prebieha v rovnaký deň ako mimotelové oplodnenie v tzv. odberovej miestnosti v centre asistovanej reprodukcie.
6. Oplodnenie vajíčok: Po úspešnom odbere vajíčok a spermií sa vajíčka oplodnia v laboratóriu. Najúčinnejšou metódou pri liečbe ťažších foriem mužskej neplodnosti je metóda ICSI (intracytoplazmatická injekcia spermie do vajíčka).
7. Kultivácia embryí: Kultivácia prebieha po odbere vajíčok, presnejšie po ich oplodnení spermiami a trvá dva až tri dni.
8. Embryotransfer: Embryotransfer je prenos embrya do maternice, ktorý nasleduje po jeho úspešnej kultivácii v inkubátore. V prípade transferu už predtým mrazeného embrya hovoríme o tzv. kryoembryotransfere.
9. Tehotenský test: Desiaty až štrnásty deň po embryotransfere príde pacientka na tehotenský test (odberom krvi sa zistí hladina hormónu hCG).

Riešenie obáv a otázok

Je prirodzené, že pred podstúpením IVF a imunologického vyšetrenia máte obavy a otázky. Dôležité je komunikovať so svojim lekárom a pýtať sa na všetko, čo vás zaujíma. Nebojte sa vyjadriť svoje obavy a trvajte na tom, aby boli vaše otázky zodpovedané.

V prípade, že máte pocit, že vás lekár ignoruje, skúste mu jasne a zrozumiteľne vysvetliť svoje obavy a trvajte na tom, aby počkal na výsledky imunologického vyšetrenia predtým, ako pristúpite k embryotransferu.

tags: #imunologicky #problem #otehotnenie