Neinvazívny prenatálny skríningový test (NIPT)

Tehotenstvo je obdobím plným očakávania, ale aj otázok. Jednou z najčastejších obáv budúcich rodičov je zdravie ich dieťaťa. Približne u troch miliónov novorodencov sa každý rok na celom svete diagnostikujú rôzne chromozómové abnormality. Tieto abnormality sú zodpovedné za 25 % perinatálnych úmrtí. Vďaka pokroku v genetickej medicíne dnes existuje spôsob, ako už v prvom trimestri získať dôležité informácie o vývoji plodu - neinvazívny prenatálny test (NIPT).

NIPT (Non-Invasive Prenatal Testing) je skríningové genetické vyšetrenie, ktoré analyzuje malé fragmenty DNA plodu, cirkulujúce v krvi tehotnej ženy. Test sa vykonáva jednoduchým odberom krvi a je úplne bezpečný. NIPT test je krvný test, ktorý skúma genetické abnormality plodu analýzou malých fragmentov fetálnej DNA nájdených v krvi matky. Test NIPT funguje tak, že analyzuje bezbunkovú fetálnu DNA (cfDNA), ktorá cirkuluje v krvi matky. Táto cfDNA sa počas tehotenstva uvoľňuje z placenty do krvného obehu matky. Test špecificky skúma fetálnu DNA, aby identifikoval akékoľvek potenciálne chromozómové abnormality.

Prečo podstúpiť NIPT?

NIPT je test, ktorý sa odporúča po zistení vysokého rizika genetickej abnormality plodu biochemickým skríningom tehotenstva. Ďalšie indikácie NIPT sú:

• Predchádzajúce tehotenstvo s chromozomálnymi mutáciami plodu.
• Gravidné ženy vo veku 35 a viac rokov.
• Gravidné ženy s rodinnou anamnézou genetických abnormalít plodu.

NIPT, rovnako ako skríning v prvom, druhom a treťom trimestri, indikuje len pravdepodobnosť narodenia dieťaťa s abnormalitami. Test nedáva presnú (100 %) odpoveď na otázku, či má plod chromozómové abnormality, takže jeho výsledok nie je smerodatný pri stanovení diagnózy. Neinvazívny prenatálny test nie je schopný posúdiť pravdepodobnosť výskytu všetkých vedecky známych chromozómových abnormalít. Cieľom štúdie je zistiť riziko najčastejších mutácií.

Aké abnormality NIPT zisťuje?

Genetickou analýzou sa v tehotenstve zisťujú tieto abnormality:

• Downov syndróm (extra chromozóm v 21. páre).
• Edwardsov syndróm (extra chromozóm v 18. páre).
• Patauov syndróm (extra chromozóm v 13. páre).
• Klinefelterov syndróm (extra chromozóm X u chlapcov).
• Shereshevsky-Turnerov syndróm (nedostatok jedného chromozómu X u dievčat).
• Jacobsov syndróm (extra Y chromozóm u chlapcov).

Neinvazívny prenatálny test môže preukázať riziko triploidie (trojitá sada chromozómov v bunkách namiesto dvojitej sady). NIPT môže posúdiť pravdepodobnosť mikrodelecie (chýbajúce úseky chromozómov) a mikroduplikácie (zdvojenie úsekov chromozómov).

Môžem pomocou NIPT zistiť pohlavie svojho nenarodeného dieťaťa?

Genetickým krvným testom možno určiť pohlavie dieťaťa. Prítomnosť chromozómu Y v mimobunkovej DNA potvrdzuje, že plod je mužského pohlavia a jeho neprítomnosť, že je ženského pohlavia. Presnosť stanovenia pohlavia pomocou NIPT pri jednoplodovom tehotenstve je 99 %. Pri viacnásobnom dvojičkovom tehotenstve nie je vždy možné zistiť presné pohlavie všetkých detí. Absencia chromozómu Y v mimotelovej DNA naznačuje, že všetky plody sú ženského pohlavia, zatiaľ čo jeho prítomnosť naznačuje, že aspoň jeden z nich je mužského pohlavia. V prípade monozygotného tehotenstva budú všetky deti rovnakého pohlavia. Rodičia sa môžu rozhodnúť, či chcú neinvazívnym prenatálnym testom spoznať pohlavie dieťaťa. Informáciu o pohlaví je možné tehotnej oznámiť až po ukončenom 12. týždni tehotenstva, v súlade s uznesením č. 40/46 Etickej komisie MZ SR zo dňa 4. 2. Ak sa zistí vysoké riziko mutácií v pohlavných chromozómoch, gynekológ môže žene odporučiť, aby podstúpila dodatočný test na určenie pohlavia dieťaťa, aby sa stanovil klinický obraz.

Kedy sa NIPT vykonáva?

Neinvazívny prenatálny test sa vykonáva v období medzi 9. a 10. týždňom tehotenstva. NIPT test je možné vykonať už od 10. týždňa tehotenstva. V skoršom štádiu tehotenstva sa neodporúča testovať abnormality plodu, pretože v krvi matky nie je dostatok extracelulárnej DNA na zabezpečenie spoľahlivého výsledku.

Je NIPT bezpečný pre nenarodené dieťa?

Na NIPT diagnostiku sa odoberá žilová krv matky. Test je pre plod bezpečný, rovnako ako ostatné krvné testy, ktoré žena počas tehotenstva absolvuje. NIPT je neinvazívna vyšetrovacia metóda, ktorá si nevyžaduje zavedenie diagnostických nástrojov do maternice. V porovnaní s kordocentézou (odberom pupočníkovej krvi), biopsiou choriónu alebo placenty, amniocentézou (odberom plodovej vody) je neinvazívne prenatálne vyšetrenie bezpečnejšie, pretože nemá vplyv na plod a nezvyšuje riziko potratu.

Aká je presnosť neinvazívneho prenatálneho testu?

Genetický test v tehotenstve je najpresnejší pri určovaní pohlavia dieťaťa a rizika Downovho syndrómu. Spoľahlivosť výsledku je 99%. Špecifickosť krvného testu na iné chromozómové abnormality plodu je o niečo nižšia - 95 až 98%. NIPT je skríningový test, nie diagnostický. Pozitívny výsledok neznamená definitívnu diagnózu - je potrebné ho potvrdiť invazívnym vyšetrením (napr. amniocentézou). NIPT test je vysoko presný, s presnosťou asi 99 % na zistenie Downovho syndrómu (trizómia 21) a iných chromozomálnych stavov. Vysokorizikový výsledok naznačuje, že dieťa má vyššiu šancu mať špecifický chromozomálny stav. Ak vaše výsledky ukazujú vysoké riziko, váš lekár môže odporučiť amniocentézu alebo odber choriových klkov (CVS) na potvrdenie.

Ako sa NIPT vykonáva?

Pri analýze NIPT sa u tehotnej ženy odoberie krv zo žily v oblasti lakťového ohybu. Špeciálna príprava na neinvazívny prenatálny test nie je potrebná. Krv sa môže odobrať kedykoľvek v priebehu dňa. Pred odberom krvi nie je potrebné dodržiavať žiadne obmedzenia.

Ako rýchlo sa NIPT vyhodnocuje?

Doba vyhodnotenia genetického testu NIPT sa môže líšiť v závislosti od pracovného plánu a vyťaženosti laboratória a od rýchlosti dodania odobratej vzorky. Zvyčajne sú výsledky NIPT k dispozícii do jedného až dvoch týždňov po odbere krvi. Výsledky sú zvyčajne k dispozícii do 1 až 2 týždňov po teste.

Vyhodnotenie výsledkov NIPT

Na základe výsledkov testu laboratórium vyhodnotí možnosti rizika genetických mutácií v plode. Možnosti výsledku NIPT môžu byť nasledovné:

• Nízke riziko chromozómovej abnormality, t.j. pravdepodobnosť narodenia dieťaťa s abnormalitou je nízka. Pacientka môže byť naďalej sledovaná gynekológom-pôrodníkom a podstupovať bežné ultrazvukové vyšetrenia na monitorovanie vývoja plodu.
• Vysoké riziko chromozomálnej abnormality. Označuje veľkú pravdepodobnosť, že v plode sa vyskytnú genetické abnormality. V tomto prípade sa odporúča návšteva gynekológa a následná invazívna diagnostika na potvrdenie alebo vyvrátenie patológie.

Niekedy z laboratória príde odpoveď: „Žiadny výsledok. Nízka frakcia plodu." Táto situácia môže nastať, keď sa test vykoná na začiatku tehotenstva, keď DNA plodu v krvi matky nie je dostatočná na vyšetrenie. V prípade, ak vyšetrenie je bez výsledku, odporúča sa NIPT zopakovať o jeden až dva týždne.

Kontraindikácie NIPT

Neexistujú žiadne prísne kontraindikácie NIPT. Sú však prípady, keď je test nevhodný. Neinvazívny prenatálny test sa nevykonáva:

• Pri chromozómových mutáciách u jedného alebo oboch rodičov.
• Pri malformácii plodu.
• Ak existujú ultrazvukové markery chromozomálnych ochorení (hrúbka fetálneho goliera je viac ako dva a pol milimetra).

Takéto prípady naznačujú pravdepodobnú prítomnosť genetických anomálií u plodu. Sú indikáciou na vykonanie invazívnej prenatálnej diagnostiky u tehotnej ženy. Genetické vyšetrenie v tehotenstve sa nevykonáva u žien po nedávnej transfúzii krvi, po transplantácii orgánov a kostnej drene. Po týchto zákrokoch sa do tela matky dostávajú bunky darcu a môžu cirkulovať v krvnom obehu niekoľko týždňov alebo mesiacov, čo môže skresliť výsledky NIPT.

Ďalšie situácie, v ktorých je chromozómový test neúčinný, sú:

• Viacpočetné tehotenstvo.
• Redukcia druhého embrya (umelé usmrtenie a odstránenie embrya s cieľom vytvoriť priaznivé podmienky pre vývoj zostávajúceho plodu).
• Syndróm zmiznutého dvojčaťa (pohltenie menej vyvinutého embrya vyvinutejším).

V uvedených prípadoch sa DNA plodov zmiešala s krvou matky, čo môže viesť k falošným výsledkom. Tehotenstvo s dvojčatami a oplodnenie donorského vajíčka nie sú zahrnuté do zoznamu kontraindikácií na analýzu chromozómových abnormalít plodu.

Ako sa NIPT líši od iných prenatálnych testov?

Na rozdiel od NIPT testov, ktoré sú nadštandardné a spoplatnené, štandardné prenatálne vyšetrenia ako biochemický skríning v 1. a 2. trimestri, poskytujú len informáciu o pravdepodobnosti rizika chromozomálnych abnormalít. Vyhodnotením výsledkov amniocentézy, kordocentézy, biopsie choriónu je však možné zistiť, či má dieťa genetické abnormality. Neinvazívny prenatálny test ukáže len pravdepodobnosť chromozomálnych abnormalít, bez vyvrátenia alebo potvrdenia prítomnosti patológie. V porovnaní so skríningovými testami vykonávanými na konci každého trimestra tehotenstva, neinvazívny prenatálny test je citlivejší a viac špecifický pri diagnostike chromozomálnych abnormalít. Ak sa zistí vysoké riziko mutácií plodu, gynekológ môže žene predpísať NIPT po skríningu v prvom alebo druhom trimestri tehotenstva.

Neinvazívne prenatálne testovanie predstavuje významný krok v starostlivosti o tehotnú ženu a jej dieťa. Vďaka NIPT môžu rodičia získať dôležité informácie o genetickom zdraví plodu včas, bezpečne a bez stresu. Vždy sa poraďte so svojím poskytovateľom zdravotnej starostlivosti, aby ste úplne porozumeli testu a určili, či je to správna voľba pre vás a vaše dieťa.

tags: #neinvazivny #prenatalny #skriningovytest