Genetické vyšetrenie plodu po spontánnom potrate

Opakované potraty nie sú zriedkavosťou a predstavujú pre ženy a ich partnerov emocionálne náročnú situáciu. Nie každé tehotenstvo sa končí šťastne pôrodom zdravého dieťatka. Niekedy sa tehotenstvo skončí v počiatočnom štádiu potratom. Ak sa to stane na úplnom začiatku, kedy mešká menštruácia len zopár dní, žena to nemusí ani postrehnúť. Väčšinou sa to prejaví silnejším krvácaním. Avšak, ak bola žene potvrdená gravidita nielen tehotenským testom, ale aj pri gynekologickom vyšetrení na ultrazvuku, býva to pre ňu obrovská strata a tu sú na mieste otázky prečo sa to stalo alebo aké sú riešenia do budúcnosti.

Opakované potraty, známe aj ako habituálne potrácanie, postihujú približne 0,4 - 1 % žien v reprodukčnom veku. Ak žena prechádza opakovanými potratmi, označuje sa to ako infertilita, konkrétne neschopnosť donosiť plod. Príčiny opakovaných potratov môžu byť rôzne, vrátane genetických faktorov, imunologických problémov, hematologických stavov, anatomických abnormalít, endokrinných porúch a vonkajších vplyvov, ako sú toxíny a lieky. Avšak, v približne 50% prípadov sa príčina habituálnych potratov nezistí.

Najvyššie riziko potratu počas tehotenstva je práve v prvých týždňoch tehotenstva. Väčšina potratov prebehne počas prvého trimestra - prvých 12 týždňov tehotenstva. Medzi 13. a 20. týždňom tehotenstva sa riziko potratu ešte zníži. Spontánny potrat v ranom tehotenstve je bežný. Končí tak asi 10% známych tehotenstiev. Riziko potratu určite stúpa s vekom - vo veku 35 rokov je to 20%. Jeden potrat však nezvyšuje riziko ďalšieho potratu. Väčšina žien obvykle dieťa donosí v poriadku.

Potrat určite nevyhnutne neznamená, že už nebudete môcť mať dieťa. Väčšina potratov je spôsobená prirodzenými a neodvrátiteľnými príčinami. Niektoré rizikové faktory však môžu zvýšiť šance na spontánny potrat. Ako sme už spomínali vyšší vek môže tiež ovplyvniť riziko spontánneho potratu. Ženy staršie ako 35 rokov majú vyššie riziko potratu ako ženy mladšie.

Príčiny opakovaných potratov

Príčiny opakovaných potratov (habituálneho potrácania) môžu byť genetické, imunologické, hematologické, anatomické, endokrinné alebo exogénne (toxíny, lieky).

Genetické a chromozomálne abnormality

Väčšina prípadov opakovaných potratov v prvých 12 týždňoch tehotenstva je spôsobená chromozomálnymi aneuploidiami, ktoré vznikajú de novo - t. j. počas delenia chromozómov pri delení pohlavných buniek (najčastejšie nerozdelením chromozómov v meióze pri tvorbe vajíčok matky). Hlavným rizikovým faktorom je vek matky: čím vyšší vek, tým väčšie riziko chromozomálnej chyby.

Ak pár prekonal tri a viac potratov, tak je odoslaný na genetické vyšetrenie. Pomocou špeciálnych techník sa vyšetria chromozómy oboch partnerov, čiže genetická výbava. Prenášači balansovanej chromozomovej aberácie (to znamená, že u nich sa ešte neprejaví) môžu mať deti už s nebalansovanou formou aberácie (u nich sa už prejaví).

Anatomické faktory

Implantácia a vývoj plodu vyžaduje vhodné anatomické pomery a bohaté krvné zásobenie v maternici. K opakovaným potratom môže dochádzať u žien, ktoré majú vrodenú vývojovú chybu maternice a to uterus septus alebo subseptus - to znamená, že dutina maternice je buď úplne alebo čiastočne predelená priehradkou. Riziko spontánneho potratu je 60%, hlavne v II. trimestri. Ak dôjde k implantácii embrya do nedostatočne vyvinutého endometria nad septom, k potratu dochádza už v I. trimestri. Ďalším problémom môžu byť myómy - svalové uzlíky, ktoré spôsobujú mechanickú prekážku a nedostatočné cievne zásobenie. Podobne majú negatívny vplyv aj polypy, ktoré vznikajú zo sliznice.

V prípade anatomických príčin sa uskutoční operačné odstránenie prekážky, ktorá bráni k uhniezdneniu zárodku. Môže sa to uskutočniť buď hysteroskopiou, pri ktorej sa cez pošvu a krčok maternice zavedie do jej dutiny hysteroskop a pod kontrolou kamerového systému sa odstráni polyp, septum, myóm alebo zrasty.

Hematologické faktory

Najčastejšie hematologické príčiny sú trombofílie, pri ktorých je zvýšená predispozícia jedinca ku vzniku trombózy. Môžu byť vrodené a to buď zvýšená koncentrácia koagulačných faktorov - protrombínu, ktorý podporuje vznik trombu, alebo nedostatok inhibítorov koagulácie - antitrombínu, proteínu C a S, faktora V Leiden, ktoré zabraňujú vzniku trombu.

V prípade porúch zrážanlivosti krvi a to v prípade jej zvýšenia a následnej tvorby zrazenín, sa do liečby pridávajú antikoagulanciá (nízkomolekulárne heparíny), ako napr.

Endokrinné faktory

Ďalšími príčinami môžu byť endokrinné poruchy. Ak je hladina progesterónu v luteálnej fáze príliš nízka alebo je luteálna fáza príliš krátka, nedochádza k dostatočnej sekrečnej premene endometria. Tento stav nazýva luteálna insuficiencia. Ďalšími poruchami môžu byť syndróm polycystických ovárií, ochorenia štítnej žľazy, hyperprolaktinémia (zvýšená hladina prolaktínu) a predčasné ovariálne zlyhávanie.

Pri luteálnej insuficiencii sa do druhej fázy cyklu (po ovulácii) pridá progesterón (Utrogestan), ktorý môže pacientka užívať dlhšiu dobu v rannom tehotenstve. Ak sa zistí znížená funkcia štítnej žľazy, je indikovaná liečba levotyroxín (Euthyrox), čo je hormón, ktorého produkcia štítnou žľazou nie je dostatočná a je potrebný na správne fungovanie organizmu a aj pre úspešné tehotenstvo.

Imunologické faktory

Podmienkou úspešného počatia a donosenia plodu je tolerancia zo strany matky, inak by imunitný systém tehotenstvo zlikvidoval. V posledných rokoch je až 50% porúch plodnosti spôsobené práve riadenou imunitou v pohlavných orgánoch matky. Ak sú príčinou habituálnych potratov imunologické príčiny, tak možnosti liečby sú rôzne. Pri zvýšenej tvorbe antifosfolipidových protilátok sa indikuje Anopyrin. Ak je preukázaná zvýšená imúnna odpoveď ženy na mužské spermie, tak sa na nejaký čas partnerom odporučí chránený pohlavný styk s použitím kondómu a užívanie prednizónu (kortikosteroid), ktorý potláča bunkovú imunitnú odpoveď partnerky. Využíva sa aj imunizácia partnerovými HLA antigénmi, tzv. leukocytárna náplava.

Vonkajšie faktory

V prípade zistenia príčin z vonkajšieho prostredia ako je napríklad žiarenie, organické rozpúšťadlá alebo ťažké kovy, odporúča sa minimalizovať ich vplyv. Ak je žena alebo muž závislý na drogách, odporúča sa prestať ich užívať a upraviť životný štýl. Všetky tieto negatívne faktory spôsobujú oxidačný stres a poškodenie DNA buniek, ktoré môžu byť príčinou aj opakovaných potratov a neplodnosti.

Genetické vyšetrenie: Kľúč k pochopeniu príčin

Genetické vyšetrenie po potrate je dôležitý diagnostický nástroj, ktorý môže pomôcť identifikovať genetické príčiny opakovaných potratov. Vyšetrenie sa indikuje najmä vtedy, ak pár prekonal tri a viac potratov.

Genetické vyšetrenie plodu

Klinický genetik na základe genetickej konzultácie rodičov, anamnézy gravidity, klinického nálezu plodu, výsledkov prenatálnych vyšetrení, patologicko anatomického nálezu, prípadne iných indikovaných vyšetrení (zobrazovacie vyšetrenia, foto dokumentácia), indikuje genetické testovanie plodu.

PANDA (Panelová Diagnostická Analýza)

PANDA (PANelová Diagnostická Analýza) je špičkový genetický test z krvi, určený pre páry, ktoré plánujú rodinu. Je ideálny ako pre tých, ktorí chcú otehotnieť prirodzene, tak aj pre páry využívajúce metódy asistovanej reprodukcie.

• PANDA Basic: Testuje 5 najčastejších zriedkavých ochorení v našej populácii: cystická fibróza, spinálna muskulárna atrofia, nesyndrómová hluchota, syndróm fragilného X, fenylketonúria. Test zároveň analyzuje aj genetické varianty súvisiace s poruchami plodnosti a ich liečbou, genetickými príčinami neplodnosti alebo porúch vývoja embryí, trombofilnými mutáciami.
• PANDA Carrier: Obsahuje všetky vyšetrenia PANDA Basic + analyzuje až 110 najčastejších recesívnych monogénových ochorení. Okrem cystickej fibrózy, spinálnej muskulárnej atrofie, syndrómu fragilného X a hluchoty sa zameriava aj na poruchy zraku, sluchu, pohybového aparátu a kože.

Vyšetrenie mutácií FV Leiden a FII Protrombín

Indikácia vyšetrenia mutácií FV Leiden a FII protrombín u párov s opakovanými reprodukčnými stratami: osoby s pozitívnou osobnou alebo rodinnou anamnézou.

Vyšetrenie CFTR Génu

V prípadoch CBAVD spĺňajúcich striktné klinické diagnostické kritériá, je významná asociácia s mutáciami CFTR génu.

Vyšetrenie FMR1 Génu

FMR1 premutácie boli zistené u približne 7% žien so sporadickou formou „premature ovarian failure“ (POF) a 13% žien s familiárnou formou POF.

Preimplantačné Genetické Testovanie (PGT)

Preimplantačné genetické testovanie (PGT) zahŕňa súbor molekulárno-biologických metód umožňujúcich popísať genetický stav embrya pred jeho vložením do maternice matky (embryotransferom). Vyšetrenie umožňuje výber embrya, ktoré neponesie genetickú zmenu, ktorá by mohla spôsobiť jednak zastavenie vývoja už počas vnútromaternicového vývoja, alebo genetické poruchy plodu. Vyšetrenie pozostáva z odberu buniek (blastomér) z embryí, ktoré sa následne podrobia genetickej analýze. Hlavnými výhodami vyšetrenia embryí až v štádiu blastocýst je ich minimálne poškodenie pri odbere buniek a väčšia efektivita vyšetrenia.

Odchýlky v počte chromozómov u vzniknutých embryí môžu spôsobiť zastavenie vývoja embrya v rôznych fázach vývoja, niekedy ešte ani nedôjde k jeho uchyteniu v dutine maternice, inokedy musí byť žene navrhnuté umelé ukončenie tehotenstva. Môže sa ale tiež narodiť dieťa postihnuté napríklad Downovým syndrómom.

• PGT-SR: PGT-SR sa vykonáva v prípadoch, kedy je u jedného či oboch partnerov preukázané nosičstvo chromozomálnej balancovanej translokácie, alebo iné štrukturálne prestavby chromozómov.
• PGT-M: PGT-M (predtým PGD) je určené pre páry s genetickou chorobou v rodine, u ktorých je už preukázané riziko prenosu závažného dedičného genetického ochorenia, ktoré je spôsobené nefunkčnosťou niektorého génu. Vďaka PGT-M majú nádej mať zdravé deti.

Prenatálna Genetická Diagnostika: Skríning a Testovanie Počas Tehotenstva

Ak sa tehotenstvo podarí, prenatálna genetická diagnostika ponúka možnosti skríningu a testovania plodu na rôzne genetické abnormality.

Prenatálny Skríning

Prenatálny skríning zahŕňa biochemické a ultrasonografické vyšetrenia, ktoré pomáhajú odhadnúť riziko genetických chorôb u plodu. Tieto testy nie sú genetické vyšetrenia, ale poskytujú informácie, ktoré môžu indikovať potrebu ďalšieho genetického testovania.

• Biochemický Skríning: Vyšetrenie vzoriek krvi v I. a II. trimestri na tzv. markery rizika trizómií (PAPP-A, fbHCG, AFP, uE3…).
• Ultrasonografický Skríning: Ultrasonografia plodu v I. trimestri (najmä meranie NT) a v II. trimestri (podrobné vyšetrenie morfológie plodu).

NIPS (Neinvazívny Prenatálny Skríning)

NIPS je metóda prenatálneho skríningu, ktorá sa vykonáva vyšetrením cirkulujúcej fragmentovanej DNA plodu v krvi matky. Táto metóda je najpresnejšia pre zistenie gravidity, kde má plod diagnózu trizómie 21. Vyšetrenie umožňuje zistenie ďalších trizómií, ale aj niektorých submikroskopických chromozómových anomálií, nazývame ich mikrodelécie/mikroduplikácie.

Prenatálne Genetické Testovanie

Genetické testovanie plodu sa vykonáva na vzorke, ktorá patrí plodu, najčastejšie sú to bunky plodu, ktoré sa nachádzajú v plodovej vode. Aké testovanie odporučíme a po dohode s matkou vykonáme odvodzujeme od genetického rizika konkrétnej genetickej/dedičnej choroby. Môžeme vyšetriť chromozómy plodu metódou mikroskopickou alebo metódou molekulárno-genetickou (tzv. array CGH). Monogénové choroby, dedičné choroby vznikajúce pre mutáciu/e v jednom géne, vyžadujú vyšetrenie DNA plodu buď priamo alebo po extrakcii DNA z kultivácie buniek plodovej vody. Vyšetrenie DNA na konkrétnu dedičnú chorobu, ktorá sa vyskytla v rodine, vyžaduje však poznanie príslušnej mutácie v konkrétnom géne tejto rodiny. Indikácie genetického testovania plodu určuje klinický genetik. Určuje aj postup laboratórnej diagnostiky. Vyšetrenia sa vykonajú po genetickej konzultácii matky/rodičov a po oboznámení a ich súhlase s postupom vyšetrení.

Riešenia a Možnosti Liečby

Ak sa pri genetickom vyšetrení zistí príčina opakovaných potratov, existujú rôzne možnosti liečby a asistovanej reprodukcie, ktoré môžu zvýšiť šancu na úspešné tehotenstvo:

• Operačné odstránenie anatomických prekážok: Hysteroskopia na odstránenie polypov, septa alebo myómov.
• Hormonálna liečba: Progesterón pri luteálnej insuficiencii, levotyroxín pri zníženej funkcii štítnej žľazy.
• Antikoagulačná liečba: Nízkomolekulárne heparíny pri poruchách zrážanlivosti krvi.
• Imunologická liečba: Anopyrin pri zvýšenej tvorbe antifosfolipidových protilátok, prednizón pri zvýšenej imúnnej odpovedi na spermie.
• Asistovaná reprodukcia: IVF s preimplantačným genetickým testovaním (PGT) na výber zdravých embryí.

Genetické vyšetrenia zohrávajú dôležitú úlohu v diagnostike neplodnosti aj v plánovaní zdravého tehotenstva. Pomáhajú odhaliť príčiny opakovaných neúspechov, genetické poruchy alebo riziká, ktoré by mohli ovplyvniť vývoj bábätka.

tags: #geneticke #vysetrenie #plodu #po #skorom #spontannom